ওষুধ আবিষ্কারে, ইন ভিট্রো ফলাফল প্রার্থী নির্বাচনে প্রকৃত ওজন বহন করে। জৈব রাসায়নিক ক্ষমতা, সেলুলার কার্যকলাপ, নির্বাচনীতা এবং বিপাকীয় স্থিতিশীলতা বর্ণনা করে কিভাবে একটি অণু একটি সংজ্ঞায়িত অ্যাসে সিস্টেমে আচরণ করে। তারা যা বর্ণনা করে না তা হল সেই অণু পর্যাপ্ত এক্সপোজারে পৌঁছাবে বা ভিভোতে ফার্মাকোলজিক্যাল কার্যকলাপ তৈরি করবে কিনা।
ভিভো এক্সপোজারে ভিট্রো ডেটা এক্সট্রাপোলেটিং
এই পার্থক্যটি আরও গুরুত্বপূর্ণ কারণ প্রোগ্রামগুলি গতানুগতিক ছোট অণুগুলিকে অ্যান্টিবডি, অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেটস (ADCs), পেপটাইডস এবং অলিগোনিউক্লিওটাইড থেরাপিউটিকসে নিয়ে যায়।
ইন ভিট্রো অ্যাসেস নিয়ন্ত্রিত অবস্থার অধীনে একটি সময়ে একটি জৈবিক বা ভৌত রাসায়নিক প্রক্রিয়ার বৈশিষ্ট্য করে। ভিভোতে ড্রাগ ডিসপোজিশন শোষণ, বিতরণ, বিপাক, রেচন, টিস্যু এক্সপোজার, টার্গেট এনগেজমেন্ট এবং ফার্মাকোডাইনামিক্সের সম্মিলিত প্রভাব প্রতিফলিত করে। তাদের প্রত্যেকটি কতটা অবদান রাখে তা ওষুধের পদ্ধতির মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়।
মোডালিটি-নির্দিষ্ট স্বভাব
লিভার মাইক্রোসোমাল স্থায়িত্ব নিজেই সিস্টেমিক ক্লিয়ারেন্সের জন্য একটি দুর্বল প্রক্সি। রেনাল এবং পিত্তথলির নির্মূল, পরিবহণকারী কার্যকলাপ, অন্ত্রের বিপাক, প্লাজমা প্রোটিন বাঁধাই, টিস্যু বিতরণ এবং মৌখিক শোষণ সবই পর্যবেক্ষণ করা পিকে প্রোফাইলকে আকৃতি দেয়। হেপাটোসাইটের স্থিতিশীলতা একটি দ্বিতীয় ডেটা সেট যোগ করে, কিন্তু এক্সট্রাহেপ্যাটিক ক্লিয়ারেন্স প্রক্রিয়া উভয় অ্যাসের বাইরে থাকে।
অ্যান্টিবডি থেরাপিউটিকস একটি ভিন্ন কাঠামোতে বসে। তাদের স্বভাব সাধারণত CYP-মধ্যস্থ বিপাক দ্বারা নির্ধারিত হয় না; সিস্টেমিক এক্সপোজার এবং ফার্মাকোলজিকাল কার্যকলাপ পরিবর্তে FcRn পুনর্ব্যবহার, লক্ষ্য-মধ্যস্থতা ছাড়পত্র, টিস্যু বিতরণ, লক্ষ্য অভিব্যক্তি এবং আণবিক বৈশিষ্ট্য দ্বারা প্রভাবিত হয়। একটি দীর্ঘ প্লাজমা অর্ধেক-জীবন কর্মস্থলে দুর্বল লক্ষ্য কভারেজের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।
এডিসি একে অপরের উপরে বেশ কয়েকটি ভেরিয়েবল স্ট্যাক করে। ডোজ করার পরে, অ্যান্টিবডি এক্সপোজার, কনজুগেট স্থায়িত্ব, লিঙ্কার ক্লিভেজ, ড্রাগ-থেকে-অ্যান্টিবডি অনুপাত (DAR), পেলোড রিলিজ এবং মেটাবোলাইট গঠন সব একই সময়ে চলে। মোট অ্যান্টিবডি একটি সেটের একটি সংখ্যা যা অন্তর্ভুক্ত করেঅক্ষত ADCএবং এর ফার্মাকোলজিক্যালভাবে প্রাসঙ্গিক প্রজাতি, এবং এটি অন্যদের জন্য দাঁড়াতে পারে না।
পেপটাইড এবং অলিগোনিউক্লিওটাইড একই সমস্যার সংস্করণে চলে। পেপটাইডের অর্ধেক-জীবন নির্ভর করে এনজাইমেটিক অবক্ষয়, রেনাল ক্লিয়ারেন্স, প্রোটিন বাইন্ডিং এবং আণবিক ডিজাইনের উপর, এবং দীর্ঘ প্লাজমা অর্ধেক-জীবন ফার্মাকোডাইনামিক কার্যকলাপের আনুপাতিক এক্সটেনশন ক্রয় করে না। অলিগোনিউক্লিওটাইডের জন্য, প্লাজমা ঘনত্ব প্রায়ই টিস্যু বিতরণ, অন্তঃকোষীয় এক্সপোজার এবং উদ্দিষ্ট আরএনএ বা প্রোটিন লক্ষ্যের টেকসই মড্যুলেশনের তুলনায় ফার্মাকোলজিক্যাল কার্যকলাপকে কম ট্র্যাক করে।
PD এন্ডপয়েন্টের সাথে PK সংহত করা
অধ্যয়নের নকশার ফলাফল সোজা:PK ডেটা দুটি জিনিসের সাথে একসাথে পড়া উচিত, যেখানে ড্রাগ কাজ করে এবং কোন আণবিক প্রজাতি ফার্মাকোলজিক্যালভাবে প্রাসঙ্গিক।
Preclinical প্রোগ্রাম তাই পড়াPD এন্ডপয়েন্টের পাশাপাশি PK, টিস্যু এক্সপোজার, বায়োমার্কার, লক্ষ্য ব্যস্ততা এবং কার্যকরী ফলাফল। যেখানে একটি প্রোগ্রামের প্রয়োজন হয়, অনুদৈর্ঘ্য ইমেজিং এবং পরিমাণগত আচরণগত মূল্যায়ন রোগের অগ্রগতি, টিস্যু প্রতিক্রিয়া, ওষুধ বিতরণ বা কার্যকরী পরিবর্তনের উপর রিডআউট যোগ করে। প্রিসিস নন-মানব প্রাইমেট (NHP) অনুবাদমূলক গবেষণা প্ল্যাটফর্ম একত্রিত করেএনএইচপি রোগের মডেলফার্মাকোলজি, পিকে/পিডি মূল্যায়ন, ইমেজিং এবং অন্যান্য অধ্যয়নের শেষ পয়েন্টগুলির সাথে, প্রতিটি প্রাক-ক্লিনিকাল প্রোগ্রামের উদ্দেশ্য অনুসারে।
সমন্বিত অধ্যয়ন একটি প্রার্থী একটি প্রাণী মডেল একটি পর্যবেক্ষণযোগ্য প্রভাব উত্পাদন করে কিনা তার চেয়ে একটি কঠিন প্রশ্ন জিজ্ঞাসা. তারা পরীক্ষা কিভাবে এক্সপোজার,লক্ষ্য ব্যস্ততা, ফার্মাকোডাইনামিক্স, কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তাএকে অপরের সাথে সম্পর্কিত, এবং তারা ক্লিনিকাল বিকাশের আগে অনুবাদমূলক অনিশ্চয়তাকে পৃষ্ঠ করে।
ইন ভিট্রো ডেটা ওষুধ আবিষ্কারের ভিত্তি হিসাবে রয়ে গেছে। প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণার জন্য যা স্থাপন করতে হবে তা হল এই ফলাফল এবং ভিভো এক্সপোজার এবং ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবগুলির মধ্যে সংযোগ।
প্রিসিস বায়োটেকের সাথে যোগাযোগ করুন
