নাক-থেকে-NHPs-এ ব্রেন ডেলিভারি: 125I SPECT কেস স্টাডি

দরক্ত-মস্তিষ্কের বাধা(BBB) ​​কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (CNS) ওষুধের বিকাশের অন্যতম প্রধান বাধা। এটি মস্তিষ্কের প্যারেনকাইমায় অনেক ছোট অণু এবং বেশিরভাগ জীববিজ্ঞানের প্রবেশকে সীমিত করে। ইন্ট্রানাসাল, বানাক-থেকে-মস্তিষ্ক বিতরণতাই আগ্রহ আকর্ষণ করেছে কারণ অনুনাসিক গহ্বর ঘ্রাণ এবং ট্রাইজেমিনাল পথের মাধ্যমে শারীরবৃত্তীয়ভাবে CNS-এর সাথে সংযুক্ত। এই পথগুলি মস্তিষ্কে প্রবেশাধিকার প্রদান করতে পারে যা শুধুমাত্র সিস্টেমিক সঞ্চালন দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয় না।

বৈজ্ঞানিক চ্যালেঞ্জটি কেবল একটি ইন্ট্রানাসাল রুট নির্বাচন করা নয়। এটি প্রদর্শন করা হয় যে প্রশাসিত উপাদান কোথায় যায়, মস্তিষ্কের সাথে কতটা সংকেত যুক্ত হয়, কীভাবে সেই সংকেত সময়ের সাথে পরিবর্তিত হয় এবং পর্যবেক্ষণটি একটি বিচ্ছিন্ন লেবেল বা মেটাবোলাইটের পরিবর্তে অক্ষত পরীক্ষা নিবন্ধকে প্রতিফলিত করে কিনা। প্লাজমা ফার্মাকোকিনেটিক্স (পিকে) এই প্রশ্নের উত্তর দিতে পারে না।সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (CSF) স্যাম্পলিংএকটি সীমিত বগি এবং সীমিত সংখ্যক সময় পয়েন্ট থেকে তথ্য প্রদান করে। টার্মিনাল মস্তিষ্কের বিশ্লেষণ সরাসরি টিস্যু পরিমাপ প্রদান করে, তবে প্রতিটি প্রাণী সাধারণত একটি টার্মিনাল পর্যবেক্ষণে অবদান রাখে।

রেডিওলেবেলযুক্তআণবিক ইমেজিংনন-মানব প্রাইমেট (NHPs) এ এই প্রশ্নগুলি মোকাবেলার একটি পরিপূরক উপায় প্রদান করে৷ সিরিয়াল SPECT/CT এর সাথে একটি রেডিওলেবেলযুক্ত পরীক্ষার নিবন্ধ একত্রিত করে, তদন্তকারীরা সময়ের সাথে সাথে একই প্রাণীর মস্তিষ্কে এবং সারা শরীরে ট্রেসার{2}}সংশ্লিষ্ট সংকেত অনুসরণ করতে পারে। এই নিবন্ধটি সময় উপস্থাপিত একটি আয়োডিন-125-লেবেলযুক্ত পেপটাইড কেস নিয়ে আলোচনা করেপ্রিসিস বায়োটেক মলিকুলার ইমেজিং ওয়েবিনারএবং ব্যাখ্যা করে যে অধ্যয়নের নকশাটি কী প্রদর্শন করতে পারে এবং কী করতে পারে না।

কেন প্লাজমা পিকে সিএনএস ডেলিভারি মূল্যায়নের জন্য যথেষ্ট নয়

সিস্টেমিক এক্সপোজার মস্তিষ্কের এক্সপোজারের সমতুল্য নয়। মস্তিষ্কে শুধুমাত্র সীমিত ঘনত্বে পৌঁছানোর সময় একটি যৌগ পরিমাপযোগ্য বা এমনকি যথেষ্ট প্লাজমা ঘনত্ব তৈরি করতে পারে। ইন্ট্রানাসাল অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের পরে সম্পর্কটি ব্যাখ্যা করা বিশেষত কঠিন, কারণ শাসিত উপাদান অনুনাসিক গহ্বরে ধরে রাখা যেতে পারে, শ্বাসযন্ত্রের ট্র্যাক্টে পরিষ্কার করা যেতে পারে, পদ্ধতিগতভাবে শোষিত হতে পারে বা স্থানীয় শারীরবৃত্তীয় পথের মাধ্যমে সিএনএসের দিকে পরিবহন করা যেতে পারে।

CSF স্যাম্পলিং দরকারী তথ্য যোগ করে, কিন্তু CSF প্রতিটি মস্তিষ্কের অংশের জন্য সরাসরি সারোগেট নয়। স্যাম্পলিং আক্রমণাত্মক, বিক্ষিপ্ত সময় পয়েন্ট প্রদান করে এবং আঞ্চলিক প্যারেনচাইমাল এক্সপোজার প্রতিনিধিত্ব নাও করতে পারে। টার্মিনাল মস্তিষ্কের টিস্যু বিশ্লেষণ আরও সরাসরি, তবুও একটি অনুদৈর্ঘ্য ধরে রাখার বক্ররেখার জন্য প্রতিটি টার্মিনাল টাইম পয়েন্টের জন্য পৃথক প্রাণীর প্রয়োজন হয়। এটি প্রয়োজনীয় প্রাণীর সংখ্যা বাড়ায় এবং সময়ের পরিক্রমাকে-বিষয় পরিবর্তনশীলতার উপর নির্ভর করে।

প্লাজমা PK বা একটি একক টার্মিনাল পরিমাপ একটি সম্পূর্ণ স্থানিক ছবি প্রদান করে না। একটি ইন্ট্রানাসাল সিএনএস প্রোগ্রামের জন্য, তদন্তকারীদের এটিও জানার প্রয়োজন হতে পারে যে পরীক্ষার নিবন্ধটি অনুনাসিক গহ্বরে রয়ে গেছে, নিম্ন শ্বাসনালীতে পৌঁছেছে, অন্যান্য অঙ্গগুলিতে বিতরণ করেছে বা মস্তিষ্কের মধ্যে একটি আঞ্চলিক প্যাটার্ন দেখায়। এগুলি যেমন ঘনত্বের প্রশ্ন তেমনই বিতরণের প্রশ্ন।

রেডিওলেবেলযুক্ত SPECT কীভাবে মস্তিষ্কের মূল্যায়ন-কে{1}}নাকে সহায়তা করে

একটি আণবিক ইমেজিং অধ্যয়ন একটি রেডিওনিউক্লাইড নির্বাচন এবং একটি লেবেল কৌশল যা পরীক্ষার নিবন্ধ এবং প্রত্যাশিত জৈবিক সময় কোর্সের সাথে মানানসই করে শুরু হয়। ওয়েবিনার ক্ষেত্রে, পেপটাইডকে আয়োডিন দিয়ে লেবেল করা হয়েছিল-125 (125I), একটি রেডিওনিউক্লাইড যার শারীরিক অর্ধেক-জীবন প্রায় 59.4 দিন। এর তুলনামূলকভাবে দীর্ঘ শারীরিক অর্ধেক-জীবন ঘন্টা থেকে দিন ধরে সিরিয়াল পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যেটি প্রাসঙ্গিক যখন মস্তিষ্কের ধারণ সাধারণত ব্যবহৃত স্বল্পস্থায়ী PET রেডিওনুক্লাইডের সংক্ষিপ্ত ইমেজিং উইন্ডোর বাইরে প্রসারিত হতে পারে।

লেবেলযুক্ত উপাদান ট্রেসার স্তরে পরিচালিত হয়। এই ধরণের মাইক্রোডোজ ডিজাইনটি লেবেলযুক্ত উপাদান দ্বারা ফার্মাকোলজিকাল বিভ্রান্তি হ্রাস করার সময় একটি সনাক্তযোগ্য ইমেজিং সংকেত প্রদানের উদ্দেশ্যে করা হয়েছে। এটি নিজে থেকে প্রতিষ্ঠিত করে না যে লেবেলযুক্ত প্রস্তুতিটি লেবেলবিহীন থেরাপিউটিকের সাথে অভিন্ন আচরণ করে। এই প্রশ্নটি লেবেলিং সাইট, নির্দিষ্ট কার্যকলাপ, তেজস্ক্রিয় রাসায়নিক বিশুদ্ধতা, গঠন এবং মূল অণুর জৈবিক বৈশিষ্ট্যগুলির সংরক্ষণের উপর নির্ভর করে।

SPECT/CT রেডিওনিউক্লাইড-প্রাপ্ত আণবিক তথ্যকে শারীরবৃত্তীয় সহ-নিবন্ধনের সাথে একত্রিত করে। সিরিয়াল স্ক্যানগুলি মূল্যায়ন করতে ব্যবহার করা যেতে পারে:

• ইন্ট্রানাসাল প্রশাসনের পরে মস্তিষ্কের-সংশ্লিষ্ট সংকেত সনাক্ত করা যায় কিনা;
• চিত্রিত সিএনএস অঞ্চলের মধ্যে সংকেতের শারীরবৃত্তীয় বিতরণ;
• সময়ের সাথে সাথে মস্তিষ্কের{0}}সম্পর্কিত সংকেতের পরিবর্তন; এবং
• অনুনাসিক গহ্বর, শ্বাসনালী, ফুসফুস এবং দৃশ্যের ক্ষেত্রের অন্যান্য অঙ্গগুলিতে সমসাময়িক স্বভাব।

ফলস্বরূপ পরিমাপগুলি ট্রেসার-সম্পর্কিত সংকেত বা রেডিওলেবেলযুক্ত-বস্তু বিতরণ হিসাবে সর্বোত্তমভাবে ব্যাখ্যা করা হয়। তাদের স্বয়ংক্রিয়ভাবে অক্ষত পিতামাতা হিসাবে বর্ণনা করা উচিত নয় যদি না লেবেল স্থিতিশীলতা এবং প্রাক্তন ভিভো বায়োঅ্যানালাইসিস সেই ব্যাখ্যাটিকে সমর্থন করে৷

কেস স্টাডি: এনএইচপি-তে ইন্ট্রানাসাল পেপটাইড অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের পরে সিরিয়াল 125I SPECT

মামলাটি প্রিসিস বায়োটেকের NHP অনুবাদমূলক গবেষণা ক্ষমতা এবং রেডিওকেমিস্ট্রি এবং আণবিক ইমেজিং ক্ষমতা দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল। গবেষণায় একটি আয়োডিন-125-লেবেলযুক্ত পেপটাইড ব্যবহার করা হয়েছিল যা এনএইচপিগুলিতে অভ্যন্তরীণভাবে পরিচালিত হয়েছিল।

সিরিয়াল SPECT ইমেজিং প্রশাসনের 1, 24, 48, 72 এবং 96 ঘন্টা পরে সঞ্চালিত হয়েছিল। ইমেজিং সিকোয়েন্সটি একটি একক টার্মিনাল পরিমাপের উপর নির্ভর না করে বহু-দিনের সময়কালে মস্তিষ্কের-সম্পর্কিত রেডিওলেবেলযুক্ত সংকেতের উপস্থিতি এবং বিতরণ পরীক্ষা করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল।

মামলায় সংশ্লিষ্ট তিন ধরনের তথ্য দেওয়া হয়েছে। প্রথমত, ইন্ট্রানাসাল ডোজ করার পরে মস্তিষ্কের{1}}সংশ্লিষ্ট সংকেত পরিলক্ষিত হয়েছিল, যা CNS প্রসবের আরও তদন্তকে সমর্থন করে। দ্বিতীয়ত, সংকেতের বন্টন একটি একক সমগ্র-মস্তিষ্কের মান হিসাবে বিবেচনা না করে শারীরবৃত্তীয় মস্তিষ্কের অঞ্চল জুড়ে মূল্যায়ন করা যেতে পারে। তৃতীয়ত, সিরিয়াল স্ক্যানগুলি দেখিয়েছে যে কীভাবে 96-ঘন্টা পর্যবেক্ষণের সময় মস্তিষ্কের{5}}সংশ্লিষ্ট সংকেত পরিবর্তিত হয়, যার মধ্যে ওয়েবিনারে উপস্থাপিত কমপক্ষে 72 ঘন্টা সনাক্তযোগ্য সংকেত ধরে রাখা সহ।

একই অধিগ্রহণ সিএনএস-এর বাইরেও তথ্য প্রদান করেছে। অনুনাসিক অঞ্চল, গাল, ব্রঙ্কিয়াল ট্র্যাক্ট এবং ফুসফুসে সংকেত মূল্যায়ন করা হয়েছিল। এটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ স্থানীয় জমা এবং শ্বাসযন্ত্রের ক্লিয়ারেন্স একটি ইন্ট্রানাসাল ডোজের ভগ্নাংশকে প্রভাবিত করতে পারে যা সম্ভাব্য নাক-থেকে-মস্তিষ্ক পরিবহনের জন্য উপলব্ধ থাকে। একটি ইমেজিং ডিজাইন যা CNS-সংশ্লিষ্ট এবং শ্বাস প্রশ্বাসের স্বভাব উভয়ই পরীক্ষা করে তাই তদন্তকারীদের শুধুমাত্র চূড়ান্ত মস্তিষ্কের চিত্রের উপর ফোকাস না করে সম্পূর্ণরূপে ডেলিভারি রুট ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করতে পারে।

স্টাডি ডিজাইন কি উত্তর দিতে পারে

1. ইন্ট্রানাসাল ডোজ করার পরে কি মস্তিষ্কের-সম্পর্কিত সংকেত সনাক্ত করা যায়?

সিরিয়াল SPECT ভিভো প্রমাণ দেয় যে প্রশাসনের পরে চিত্রিত মস্তিষ্কের অঞ্চলে রেডিওলেবেলযুক্ত উপাদান উপস্থিত রয়েছে। এটি শুধুমাত্র প্লাজমা এক্সপোজার থেকে সিএনএস ডেলিভারি অনুমান করার চেয়ে শক্তিশালী। ফলাফলটি এখনও সুনির্দিষ্টভাবে বর্ণনা করা উচিত: ইমেজিং মস্তিষ্কের-সংশ্লিষ্ট ট্রেসার সংকেত দেখায়, কিন্তু এটি নিজে থেকে সঠিক পরিবহন রুট প্রমাণ করে না বা অক্ষত পেপটাইড একটি নির্দিষ্ট মস্তিষ্কের কোষে প্রবেশ করেছে বলে প্রমাণ করে না।

2. সংকেত কোথায় জমা হয়?

SPECT/CT পদ্ধতি, নিবন্ধন গুণমান, পুনর্গঠন পদ্ধতি এবং অধ্যয়ন-নির্দিষ্ট রেজোলিউশন দ্বারা অনুমোদিত স্তরে স্থানিক তথ্য প্রদান করে। আঞ্চলিক বিশ্লেষণ দেখাতে পারে যে সংকেত নির্দিষ্ট শারীরবৃত্তীয় এলাকায় কেন্দ্রীভূত কিনা। এটি CNS প্রোগ্রামগুলির জন্য গুরুত্বপূর্ণ যেখানে পুরো-মস্তিষ্কের গড় এক্সপোজার বা ধরে রাখার ক্ষেত্রে আঞ্চলিক পার্থক্যগুলিকে লুকিয়ে রাখতে পারে।

3. সময়ের সাথে সাথে মস্তিষ্কের সংকেত-কিভাবে পরিবর্তিত হয়?

1- থেকে 96-ঘন্টার ক্রম একটি বিষয়ের মধ্যে সময়ের কোর্স প্রদান করে। তদন্তকারীরা সর্বোচ্চ পর্যবেক্ষিত সংকেত, পর্যবেক্ষণ উইন্ডোর উপর অধ্যবসায় এবং স্পষ্ট ধোয়ার সময় পরীক্ষা করতে পারেন। এই ইমেজিং-প্রাপ্ত পর্যবেক্ষণগুলি প্লাজমা পিকে, সিএসএফ ডেটা, ফার্মাকোডাইনামিক এন্ডপয়েন্ট এবং প্রাক্তন ভিভো টিস্যু পরিমাপের পাশাপাশি বিবেচনা করা যেতে পারে।

4. অবশিষ্ট ডোজ কোথায় যায়?

পুরো-শরীর বা বর্ধিত-ক্ষেত্র ইমেজিং মস্তিষ্কের বাইরে সমসাময়িক বিতরণ প্রকাশ করতে পারে। ইন্ট্রানাসাল ডোজ করার জন্য, অনুনাসিক গহ্বর এবং শ্বাসযন্ত্রের ট্র্যাক্ট বিশেষভাবে প্রাসঙ্গিক। পেরিফেরাল অর্গান ডিস্ট্রিবিউশন এক্সপোজার প্যাটার্ন সনাক্ত করতেও সাহায্য করতে পারে যা নিরাপত্তা, ক্লিয়ারেন্স বা স্পষ্ট CNS ডেলিভারি ভগ্নাংশের ব্যাখ্যার সাথে প্রাসঙ্গিক হতে পারে।

5. অধ্যয়ন টার্মিনাল স্যাম্পলিং এর উপর নির্ভরতা কমাতে পারে?

সিরিয়াল ইমেজিং একই বিষয়ে বারবার পর্যবেক্ষণের অনুমতি দেয়, যা প্রতিটি সময় পয়েন্টে পৃথক টার্মিনাল কোহর্ট বরাদ্দ করার প্রয়োজন কমাতে পারে। কোন হ্রাসের পরিমাণ অধ্যয়নের উদ্দেশ্য, বৈধকরণ পরিকল্পনা, প্রাণীর সংখ্যা, ইমেজিং সময়সূচী এবং সরাসরি প্রাক্তন ভিভো নিশ্চিতকরণের প্রয়োজনীয়তার উপর নির্ভর করে। তাই আণবিক ইমেজিংকে প্রাণী অধ্যয়ন থেকে প্রাপ্ত তথ্য উন্নত করার উপায় হিসাবে দেখা উচিত, টার্মিনাল বিশ্লেষণের স্বয়ংক্রিয় বিকল্প হিসাবে নয়।

কি ইমেজিং তার নিজের উপর প্রতিষ্ঠিত হয় না

প্রথম সীমাবদ্ধতা হল স্থানিক এবং সেলুলার রেজোলিউশন। SPECT/CT শারীরবৃত্তীয় অঞ্চলে রেডিওলেবেলযুক্ত সংকেতকে স্থানীয়করণ করতে পারে, তবে উপাদানটি নিউরন, গ্লিয়াল কোষ, ভাস্কুলার কম্পার্টমেন্ট বা বহির্মুখী স্থানের ভিতরে রয়েছে কিনা তা নির্ধারণ করতে পারে না। সেলুলার এবং সাবসেলুলার স্থানীয়করণের জন্য অটোরেডিওগ্রাফি, হিস্টোলজি, ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি বা অন্যান্য টার্মিনাল অ্যাসেসের মতো পদ্ধতির প্রয়োজন হয়।

দ্বিতীয় সীমাবদ্ধতা আণবিক পরিচয়ের সাথে সম্পর্কিত। ক্যামেরা আইসোটোপ থেকে তেজস্ক্রিয় ক্ষয় সনাক্ত করে। এটি একটি রেডিওলেবেলযুক্ত মেটাবোলাইট বা ফ্রি আয়োডিন থেকে অক্ষত পেপটাইডকে আলাদা করে না যদি লেবেলটি ভিভোতে প্রকাশিত হয়। লেবেলের স্থায়িত্ব মূল্যায়ন করা উচিত অধ্যয়নের আগে এবং সময় যেখানে উপযুক্ত। নির্বাচিত টার্মিনাল টাইম পয়েন্টগুলিকে প্রাক্তন ভিভো বায়োঅ্যানালাইসিসের সাথে যুক্ত করা যেতে পারে যাতে ইমেজিং সংকেত মূল পরীক্ষার নিবন্ধটিকে কতটা ঘনিষ্ঠভাবে উপস্থাপন করে তা নির্ধারণ করতে।

তৃতীয় সীমাবদ্ধতা হল রুট অ্যাট্রিবিউশন। ইন্ট্রানাসাল ডোজ করার পরে মস্তিষ্কের-সংশ্লিষ্ট সংকেত CNS ডেলিভারির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, কিন্তু শুধুমাত্র SPECTই নির্দিষ্টভাবে সরাসরি নাক-থেকে-মস্তিষ্কের পরিবহণকে সিস্টেমিক শোষণ থেকে পরবর্তী BBB উত্তরণ, বা রুটের সংমিশ্রণ থেকে আলাদা করতে পারে না। রুট-নির্দিষ্ট সিদ্ধান্তের জন্য অধ্যয়নের নকশা, ফর্মুলেশন ডেটা, প্লাজমা এবং টিস্যু পিকে, যেখানে উপযুক্ত সেখানে CSF পরিমাপ, এবং প্রাসঙ্গিক নিয়ন্ত্রণগুলির সাথে একীকরণ প্রয়োজন।

এই সীমাবদ্ধতাগুলি ইমেজিংয়ের মান হ্রাস করে না। তারা সংজ্ঞায়িত করে কিভাবে ডেটা ব্যবহার করা উচিত। সিরিয়াল ইমেজিং সেই অঞ্চল এবং সময় পয়েন্টগুলি সনাক্ত করতে পারে যা বিশদ টার্মিনাল তদন্তের নিশ্চয়তা দেয়, প্রাক্তন ভিভোর কাজকে একটি নির্বিচারে সময় কোর্সে বিতরণ না করে নির্দিষ্ট প্রশ্নগুলিতে ফোকাস করার অনুমতি দেয়।

কেন এনএইচপিগুলি নাকের জন্য প্রাসঙ্গিক-মস্তিষ্কের বিকাশ-

ইঁদুরগুলি ফর্মুলেশন স্ক্রীনিং, মেকানিজম অধ্যয়ন, এবং ধারণার কাজের-প্রাথমিক প্রমাণের জন্য উপযোগী থাকে। যাইহোক, ইঁদুরের অনুনাসিক শারীরস্থান এবং শ্বাসযন্ত্রের শারীরবৃত্তি মানুষের থেকে আলাদা। ইঁদুরেরা বাধ্য নাক দিয়ে শ্বাস নেয়, এবং ঘ্রাণজ এপিথেলিয়াম অনুনাসিক গহ্বরের আনুপাতিকভাবে বড় অংশ দখল করে। এই বৈশিষ্ট্যগুলি জমাকে প্রভাবিত করতে পারে এবং মানুষের মধ্যে প্রত্যাশিত তুলনায় ঘ্রাণজনিত পরিবহন থেকে উচ্চতর আপাত অবদান হতে পারে।

NHPs অনুনাসিক গহ্বরের জ্যামিতি, শ্বাসনালী সংস্থা, শ্বাস প্রশ্বাসের প্যাটার্ন, CNS শারীরস্থান, এবং ক্লিনিকাল-সমতুল্য ইমেজিংয়ের সাথে সামঞ্জস্য সহ নির্বাচিত অনুবাদমূলক প্রশ্নগুলির জন্য একটি ঘনিষ্ঠ শারীরবৃত্তীয় এবং শারীরবৃত্তীয় প্রসঙ্গ প্রদান করে। এনএইচপি ডেটা মানব অনুবাদে অনিশ্চয়তা দূর করে না এবং তাদের ক্লিনিকাল এক্সপোজারের সরাসরি পূর্বাভাস হিসাবে ব্যাখ্যা করা উচিত নয়। তাদের মূল্য হল যে তারা রুট, আঞ্চলিক বন্টন, ধারণ এবং পদ্ধতিগত স্বভাবকে একটি মডেলে মূল্যায়ন করার অনুমতি দেয় যা কিছু প্রসবের প্রশ্নের জন্য স্ট্যান্ডার্ড ইঁদুর অধ্যয়নের চেয়ে মানব শারীরস্থানের সাথে অধিকতর প্রাসঙ্গিকতা সহ।

প্রজাতির পছন্দ উন্নয়ন প্রশ্ন দ্বারা চালিত থাকা উচিত. একটি এনএইচপি অধ্যয়ন সবচেয়ে তথ্যপূর্ণ হয় যখন এটি এমন একটি সিদ্ধান্তের সমাধান করার জন্য ডিজাইন করা হয় যা ভিট্রো বা ইঁদুরগুলিতে পর্যাপ্তভাবে সমাধান করা যায় না, যেমন ফর্মুলেশন নির্বাচন, আঞ্চলিক সিএনএস এক্সপোজার, ডেলিভারি{1}}ডিভাইস অ্যাসেসমেন্ট, বা স্থানীয় জমা এবং সিস্টেমিক এক্সপোজারের মধ্যে সম্পর্ক।

পিকে, জৈব বিশ্লেষণ এবং ফার্মাকোলজির সাথে ইমেজিংকে একীভূত করা

আণবিক ইমেজিং সবচেয়ে দরকারী যখন এটি একটি সমন্বিত অনুবাদমূলক ডেটাসেটের একটি উপাদান হিসাবে পরিকল্পনা করা হয়। একটি নাক-থেকে-মস্তিষ্কের অধ্যয়ন সিরিয়াল SPECT/CT কে প্লাজমা PK, CSF স্যাম্পলিং, নাক এবং শ্বাসযন্ত্রের মূল্যায়ন, টিস্যু বায়োঅ্যানালাইসিস, বায়োমার্কার পরিমাপ এবং ফার্মাকোডাইনামিক এন্ডপয়েন্টের সাথে একত্রিত করতে পারে।

এই একীকরণ প্রমাণের বিভিন্ন স্তর তুলনা করার অনুমতি দেয়:

• পদ্ধতিগত এক্সপোজার:প্লাজমা ঘনত্ব, এক্সপোজার, এবং ক্লিয়ারেন্স;
• স্থানিক এক্সপোজার:রেডিওলেবেলযুক্ত উপাদানের আঞ্চলিক মস্তিষ্ক এবং পেরিফেরাল-অঙ্গ বিতরণ;
• টেম্পোরাল এক্সপোজার:প্রাথমিক পোস্ট থেকে সংকেত পরিবর্তন
• আণবিক পরিচয়:অক্ষত অভিভাবক উপাদান বা প্রাসঙ্গিক বিপাকের জন্য দায়ী সংকেতের অনুপাত; এবং
• জৈবিক প্রভাব: লক্ষ্য ব্যস্ততা, বায়োমার্কার প্রতিক্রিয়া, বা কার্যকরী ফার্মাকোলজি।

প্রতিটি প্রোগ্রামের জন্য কোন একক স্তর যথেষ্ট নয়। অনুবাদমূলক ব্যাখ্যা আরও শক্তিশালী হয়ে ওঠে যখন ইমেজিং সংকেত পরিমাপ করা পরীক্ষার নিবন্ধ, প্রত্যাশিত প্রক্রিয়া এবং একটি জৈবিক প্রতিক্রিয়া যা থেরাপিউটিক অনুমানের সাথে প্রাসঙ্গিক।

প্রিসিস বায়োটেকের ভূমিকা এনএইচপি নাকে-ব্রেন ইমেজিং স্টাডিজে-

প্রিসিস বায়োটেক এনএইচপি অনুবাদমূলক অধ্যয়ন পরিচালনা করে যা ইন্ট্রানাসাল ডোজ, সিরিয়াল মলিকুলার ইমেজিং, পিকে/পিডি, বায়োমার্কার বিশ্লেষণ এবং পরিপূরক টিস্যু মূল্যায়নকে অন্তর্ভুক্ত করতে পারে। কর্মপ্রবাহের মধ্যে রেডিওনিউক্লাইড নির্বাচন, রেডিওলেবেলিং, পোস্ট-লেবেলিং প্রস্তুতি এবং পরিশোধন, গুণমান নিয়ন্ত্রণ, বড়-প্রাণী SPECT/CT বা PET/CT, এবং পরিমাণগত চিত্র বিশ্লেষণ অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে।

ওয়েবিনার সামগ্রীগুলি ছোট অণু, পেপটাইড, প্রোটিন, ম্যাক্রোমোলিকুলস, ন্যানোম্যাটেরিয়ালস এবং অ্যান্টিবডিগুলির জন্য প্রযোজ্য লেবেলিং এবং ইমেজিং ওয়ার্কফ্লো বর্ণনা করে। উপযুক্ত রেডিওনিউক্লাইড এবং পদ্ধতি পরীক্ষা নিবন্ধ, লেবেল রসায়ন, প্রত্যাশিত গতিবিদ্যা, প্রয়োজনীয় পর্যবেক্ষণ উইন্ডো, সংবেদনশীলতা এবং অধ্যয়নের উদ্দেশ্যগুলির উপর নির্ভর করে। এই পরামিতিগুলি শুধুমাত্র যন্ত্রের প্রাপ্যতার ভিত্তিতে নির্বাচন করার পরিবর্তে অধ্যয়নের নকশার সময় প্রতিষ্ঠিত করা উচিত।

নাকের-থেকে-মস্তিষ্কের প্রোগ্রামগুলির জন্য, ব্যবহারিক উদ্দেশ্য হল ডেলিভারি পদ্ধতিকে একটি ডিফেন্সিবল এভিডেন্স প্যাকেজের সাথে সংযুক্ত করা: যেখানে উপাদানটি সনাক্ত করা হয়, সময়ের সাথে সাথে এর বিতরণ কীভাবে পরিবর্তিত হয়, সিগন্যালের কোন অনুপাত মূল অণুতে দায়ী করা যেতে পারে, এবং এক্সপোজারটি ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাবের সাথে যুক্ত কিনা।

উপসংহার

সিরিয়াল 125I SPECT NHPs-এ ইন্ট্রানাসাল পেপটাইড প্রশাসনের পরে মস্তিষ্কের-সম্পর্কিত এবং শ্বাসযন্ত্রের-সিস্টেম বন্টন মূল্যায়ন করার একটি উপায় প্রদান করে। ওয়েবিনার ক্ষেত্রে, 1, 24, 48, 72 এবং 96 ঘন্টার স্ক্যানগুলি দেখায় যে কীভাবে একটি একক ট্রেসার-স্তরের প্রশাসন অনুদৈর্ঘ্য এবং স্থানিক তথ্য তৈরি করতে পারে, যার মধ্যে অধ্যয়ন দলের দ্বারা উপস্থাপিত অন্তত 72 ঘন্টার জন্য সনাক্তযোগ্য মস্তিষ্কের{10}}সংশ্লিষ্ট সংকেত রয়েছে৷

পদ্ধতিটি স্বাধীনভাবে সঠিক নাক-কে-মস্তিষ্কের পরিবহন প্রক্রিয়া, সেলুলার স্থানীয়করণ, বা অক্ষত-পিতা-মাতার ঘনত্ব প্রমাণ করে না। এই প্রশ্নগুলির জন্য পরিপূরক নিয়ন্ত্রণ, লেবেল-স্থিতিশীলতা মূল্যায়ন, জৈব বিশ্লেষণ, এবং যেখানে প্রয়োজন, টার্মিনাল টিস্যু পদ্ধতি প্রয়োজন। এর মূল্য প্রচলিত পিকে এবং টিস্যু-বিশ্লেষণ কাঠামোতে বিতরণ এবং ধরে রাখার ভিভো ভিউতে বারবার যোগ করার মধ্যে রয়েছে।

CNS ওষুধের বিকাশের জন্য, সবচেয়ে তথ্যপূর্ণ নকশা সাধারণত জৈব বিশ্লেষণের পরিবর্তে ইমেজিং নয়। এটি জৈব-বিশ্লেষণ, ফার্মাকোলজি এবং উপযুক্ত অনুবাদের শেষ পয়েন্টগুলির সাথে একত্রে ইমেজিং করছে। এই সংমিশ্রণটি গঠন, ডোজ, আঞ্চলিক সিএনএস এক্সপোজার, ধারণ এবং নন-ক্লিনিকাল বিকাশের পরবর্তী ধাপ সম্পর্কে আরও সুনির্দিষ্ট সিদ্ধান্তগুলিকে সমর্থন করতে পারে।