একটি গবেষণা প্রকাশিত হয়েছেপ্রকৃতি স্নায়ুবিজ্ঞানসেরোটোনিন 5-HT2A রিসেপ্টর (5-HT2AR) সিগন্যালিং কীভাবে সাইকেডেলিক্সের টেকসই অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাবে অবদান রাখে এবং কীভাবে বারবার কম-ডোজ প্রশাসন এই যৌগগুলির সাথে সম্পর্কিত আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে তা তদন্ত করে। Prisys Biotechnologies Co., Ltd. (Prisys) গবেষণার নন-হিউম্যান প্রাইমেট (NHP) উপাদানে অবদান রেখেছে:ত্রিমাত্রিক (3D) আচরণগত বিশ্লেষণ, মোটর এবং জ্ঞানীয় মূল্যায়ন, এবং সাইনোমলগাস বানরের ফার্মাকোকিনেটিক স্যাম্পলিংয়ের জন্য সমর্থন।
কাগজ,"5-HT2AR– -আরেস্টিন সিগন্যালিং এর মাধ্যমে সাইকেডেলিক্সের টেকসই এন্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাব,"23 অক্টোবর, 2026-এ প্রকাশিত, রিসেপ্টর ফার্মাকোলজি, কাঠামো-নির্দেশিত যৌগিক নকশা, মাউসের আচরণগত অধ্যয়ন এবং সাইনোমলগাস বানরের কার্যকরী মূল্যায়নকে একত্রিত করে। এটি ডাউনস্ট্রিম রিসেপ্টর সিগন্যালিং, টেকসই ফার্মাকোলজিকাল প্রভাব এবং সাইকেডেলিক যৌগগুলির সাথে সম্পর্কিত আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে সম্পর্ক পরীক্ষা করে।
নেচার নিউরোসায়েন্সে মূল প্রকাশনা পড়ুন.
সাইকেডেলিক ড্রাগ ডেভেলপমেন্টে 5-HT2AR সিগন্যালিং তদন্ত করা
সেরোটোনিন 5-HT2A রিসেপ্টর সাইকেডেলিক ফার্মাকোলজিতে একটি প্রধান আণবিক লক্ষ্য। এর অ্যাক্টিভেশন একাধিক ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পথকে নিযুক্ত করে, যার মধ্যে রয়েছে G q-মিডিয়াটেড ক্যালসিয়াম সিগন্যালিং এবং -arrestin নিয়োগ। এই পথগুলি কীভাবে বিভিন্ন ফার্মাকোলজিক্যাল এবং আচরণগত প্রভাবগুলির উপর মানচিত্র তৈরি করে তা হল যৌগিক নকশার পিছনে প্রশ্ন যা অবাঞ্ছিত সাইকেডেলিক-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়াগুলিকে সীমিত করার সময় থেরাপিউটিক সম্ভাবনা বজায় রাখা।
এই গবেষণায়, গবেষকরা রিসেপ্টর সিগন্যালিং অ্যাসেস এবং ভিভো আচরণগত পরীক্ষা-নিরীক্ষার সাথে কাঠামো-নির্দেশিত যৌগ নকশাকে একত্রিত করেছেন। ফলাফলগুলি চিহ্নিত করেছে - অ্যারেস্টিন সিগন্যালিংকে মাউস মডেলগুলিতে টেকসই এন্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাবগুলির জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ অবদানকারী হিসাবে। দলটি লাইসারজিক অ্যাসিড ডাইথাইলামাইড (এলএসডি) এর ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলিও পরীক্ষা করে, কীভাবে এর ধীর রিসেপ্টর ডিসোসিয়েশন গতিবিদ্যা বারবার কম-ডোজ প্রশাসনের প্রভাবকে প্রভাবিত করে তার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে।
প্রস্তাবিত মডেলটি পিক ড্রাগ এক্সপোজারের সাথে যুক্ত সংকেত এবং বারবার প্রশাসনের সময় জমা হওয়া প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে পার্থক্য করে। বারবার কম-ডোজ এলএসডি প্রশাসন ধীরে ধীরে 5-HT2AR এনগেজমেন্ট বজায় রাখতে পারে যখন একটি একক বড় ডোজ দিয়ে পৌঁছানো উচ্চ শিখর ঘনত্বকে সীমাবদ্ধ করে। এই প্যাটার্নটি টেকসই-অ্যারেস্টিন সিগন্যালিং এবং তুলনামূলকভাবে সীমিত জি কিউ-মধ্যস্থ ক্যালসিয়াম প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত ছিল।
এই ফলাফলগুলি সাইকেডেলিক ফার্মাকোলজি তদন্তের জন্য এবং বিভিন্ন থেরাপিউটিক এবং আচরণগত প্রোফাইলের সাথে যৌগগুলি বিকাশের জন্য একটি যান্ত্রিক কাঠামো প্রদান করে। রিসেপ্টর এনগেজমেন্ট এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিংয়ের মধ্যে প্রস্তাবিত সম্পর্ককে পরীক্ষামূলক প্রমাণের বিরুদ্ধে ব্যাখ্যা করা উচিত, জীবন্ত প্রাণীদের রিসেপ্টর দখলের সরাসরি প্রদর্শন হিসাবে নয়।
এই গবেষণায় রিপোর্ট করা টেকসই অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাবগুলি মাউস মডেলগুলিতে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। সাইনোমলগাস বানরের পরীক্ষাগুলি একটি পরিপূরক প্রশ্নের সম্বোধন করেছে: কীভাবে সাইকেডেলিক যৌগ এবং ডোজিং রেজিমেনগুলি স্বতঃস্ফূর্ত আচরণ, মোটর ফাংশন এবং জ্ঞানীয় কার্য সম্পাদনকে প্রভাবিত করে।
সাইনোমলগাস বানরের আচরণগত গবেষণায় প্রিসিসের অবদান
Prisys জন্য গবেষণা সেটিং প্রদানএনএইচপি পরীক্ষাএবং আচরণগত মূল্যায়ন এবং সংশ্লিষ্ট অধ্যয়ন পদ্ধতিতে অংশ নিয়েছিল। এই পরীক্ষাগুলি পরীক্ষামূলক সিস্টেম জুড়ে ড্রাগ-সম্পর্কিত আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে চিহ্নিত করার জন্য কাগজের বৃহত্তর প্রচেষ্টার অংশ তৈরি করেছে।
এনএইচপি কাজ টাস্ক-ভিত্তিক কার্যকরী মূল্যায়নের সাথে স্বতঃস্ফূর্ত আচরণগত নিরীক্ষণকে একত্রিত করে। প্লাজমা স্যাম্পলিং সমর্থিত ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্য, যা পর্যবেক্ষিত আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলির পাশাপাশি ড্রাগ এক্সপোজারকে বিবেচনা করার অনুমতি দেয়।
আচরণগত পরিবর্তন সিএনএস ফার্মাকোলজির বিভিন্ন দিককে প্রতিফলিত করতে পারে এবং কোনো একক শেষ বিন্দু সাইকোঅ্যাকটিভ যৌগের সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া ক্যাপচার করে না। মোটর এবং জ্ঞানীয় পারফরম্যান্সের পাশাপাশি স্বতঃস্ফূর্ত আচরণ রেকর্ড করা মাদক-সম্পর্কিত প্রভাবগুলির প্রকৃতি এবং সময় সম্পর্কে পরিপূরক তথ্য দেয়।
3D পুনর্গঠনের মাধ্যমে স্বতঃস্ফূর্ত আচরণের পরিমাণ নির্ধারণ করা
স্বতঃস্ফূর্ত আচরণগত বিশ্লেষণ পরীক্ষা করে যে কীভাবে সাইকেডেলিক প্রশাসন পূর্বনির্ধারিত টাস্ক পারফরম্যান্সের উপর সম্পূর্ণ নির্ভর না করে চলাচল এবং ভঙ্গিকে প্রভাবিত করে।
এবং ফার্মাকোকিনেটিক স্যাম্পলিং থেকে 3D আচরণ বিশ্লেষণ থেকে মোটর এবং জ্ঞানীয় মূল্যায়ন উত্স: প্রকৃতি নিউরোসায়েন্স (2026)
চারটি সিঙ্ক্রোনাইজড ক্যামেরা প্রতিটি বানরকে একাধিক দৃষ্টিকোণ থেকে 30 ফ্রেম প্রতি সেকেন্ডে রেকর্ড করেছে। পর্যবেক্ষণ খাঁচায় অভিযোজনের পরে, রেকর্ডিং এলাকায় কোনও কর্মী বা সরঞ্জাম রেখে ভিডিও রেকর্ডিং সংগ্রহ করা হয়েছিল। বিশ্লেষণ পাইপলাইনটি 21টি শারীরবৃত্তীয় ল্যান্ডমার্কের দ্বি-মাত্রিক অবস্থান অনুমান করেছে এবং সময়ের সাথে সাথে একটি ত্রি-মাত্রিক কঙ্কালের উপস্থাপনা পুনর্গঠন করেছে।
ফলস্বরূপ সময়-সিরিজ ডেটা ব্যবহার করা হয়েছিল আচরণগত নিদর্শনগুলি চিহ্নিত করতে এবং আন্দোলন এবং ভঙ্গিতে পরিবর্তনগুলি পরিমাপ করতে, যা সামগ্রিক ভিজ্যুয়াল মূল্যায়ন বা একটি একক সারাংশ স্কোরের পরিবর্তে বিভিন্ন আচরণের সাময়িক বন্টন পরীক্ষা করা সম্ভব করেছিল।
এলএসডি প্রশাসনের পরে, বিশ্লেষণটি প্রথম 30 মিনিটের মধ্যে সামগ্রিক আচরণে একটি হ্রাস চিহ্নিত করেছে, পাশাপাশি মাথা তোলা, মাথা নিচু করা এবং বসার মতো নির্দিষ্ট প্যাটার্নের পরিবর্তনের সাথে। আচরণগত পুনরুদ্ধারের ক্ষেত্রে পৃথক পার্থক্যও পরিলক্ষিত হয়েছিল।
3D আচরণগত পুনর্গঠন NHP গবেষণায় ড্রাগ-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া চিহ্নিত করতে সাহায্য করে। এই ফলাফলগুলি ডেটাসেটের সীমার মধ্যে পড়া উচিত: রিপোর্ট করা 3D আচরণগত প্যাটার্ন বিশ্লেষণে খুব কম সংখ্যক প্রাণী জড়িত, এবং এই পরীক্ষায় সনাক্তযোগ্য পরিবর্তনের অনুপস্থিতি যৌগের জন্য সামগ্রিক সুরক্ষা প্রোফাইল স্থাপন করে না।
মোটর এবং জ্ঞানীয় পরীক্ষা পরিপূরক শেষ পয়েন্ট প্রদান করে
স্বতঃস্ফূর্ত আচরণগত নিরীক্ষণের পরিপূরক করার জন্য, গবেষকরা একটি বিম-ওয়াকিং টেস্ট এবং একটি রঙ-ভিত্তিক বিলম্বিত ম্যাচিং-টু-নমুনা (DMTS) টাস্কের সাথে জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতার সাথে মোটর কর্মক্ষমতা মূল্যায়ন করেছেন।
বিম-হাঁটার পরীক্ষাটি তিন মিনিটের সেশনে হাঁটার গতি এবং ক্রসিংয়ের সংখ্যা মূল্যায়ন করেছে। এলএসডি প্রশাসনের পরে, উভয় ব্যবস্থা হ্রাস পেয়েছে, যা পরীক্ষামূলক অবস্থার অধীনে প্রতিবন্ধী কর্মক্ষমতা নির্দেশ করে। সাইলোসাইবিন রশ্মি-হাঁটার কর্মক্ষমতাও ব্যাহত করেছে এবং MDL100907 প্রিট্রিটমেন্ট সেই প্রভাবগুলিকে কমিয়ে দিয়েছে।
DMTS টাস্ক কাজের-মেমরি-সম্পর্কিত কর্মক্ষমতা মূল্যায়ন করেছে। বানরদের পূর্বে উপস্থাপিত রঙের নমুনার সাথে মিলে একটি উদ্দীপনা নির্বাচন করতে হয়েছিল। গবেষকরা টাস্ক সমাপ্তি, প্রতিক্রিয়া নির্ভুলতা এবং প্রতিক্রিয়া সময় রেকর্ড করেছেন, যাতে টাস্ক পারফরম্যান্সের বিভিন্ন দিক আলাদাভাবে মূল্যায়ন করা যায়।
প্রতিক্রিয়ার সময় বাড়ানোর সময় LSD কার্য সমাপ্তি এবং প্রতিক্রিয়া নির্ভুলতা হ্রাস করেছে। IHCH-8134 রিপোর্ট করা পরীক্ষায় এই পরিমাপের উপর কোন আপাত প্রভাব দেখায়নি।
রশ্মি হাঁটা মোটর সমন্বয় এবং কর্মক্ষমতা একটি সংজ্ঞায়িত পরিমাপ দিয়েছে; DMTS ক্রমবর্ধমান মেমরি চাহিদার অধীনে টাস্ক এক্সিকিউশন, নির্ভুলতা এবং প্রতিক্রিয়া গতি মূল্যায়ন করেছে। স্বতঃস্ফূর্ত আচরণগত বিশ্লেষণের সাথে, এই শেষ পয়েন্টগুলি যৌগিক প্রশাসনের সাথে যুক্ত প্রতিক্রিয়াগুলির একটি বিস্তৃত বৈশিষ্ট্য প্রদান করে।
সাইকেডেলিক্সের টেকসই অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-জাতীয় প্রভাবগুলির অন্তর্দৃষ্টি উত্স: প্রকৃতি নিউরোসায়েন্স (2026)
বারবার নিম্ন-ডোজ এলএসডি এবং আচরণগত প্রতিক্রিয়া
গবেষণায় আরও পরীক্ষা করা হয়েছে যে বারবার কম-ডোজ এলএসডি প্রশাসন পরবর্তী চ্যালেঞ্জ ডোজে আচরণগত প্রতিক্রিয়া পরিবর্তন করতে পারে কিনা।
বারবার কম-ডোজ প্রশাসন রিপোর্ট করা মরীচি-হাঁটা বা খাদ্য-ট্র্যাকিং মূল্যায়নে সনাক্তযোগ্য বৈকল্য তৈরি করেনি। এলএসডি প্রশাসনের অনুসরণে, একটি মহিলা বানরের মরীচি-হাঁটার মূল্যায়নে পরবর্তী চ্যালেঞ্জের প্রতি আচরণগত সংবেদনশীলতা হ্রাসের সাথে প্রিট্রিটমেন্ট যুক্ত ছিল। পুরুষ বানরদের মধ্যে, একই প্রিট্রিটমেন্ট পদ্ধতি খাদ্য-ট্র্যাকিং পরীক্ষায় চ্যালেঞ্জ-সম্পর্কিত প্রতিবন্ধকতাকে কমিয়ে দেয়।
এই পর্যবেক্ষণগুলি পরামর্শ দেয় যে ডোজিং ইতিহাস এবং এক্সপোজার প্যাটার্নগুলি সাইকেডেলিক্সের পরবর্তী আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে। ছোট দল এবং কার্যকরী অ্যাসেসের মধ্যে পার্থক্যগুলি কী উপসংহারে পৌঁছাতে পারে তা সীমিত করে এবং লেখকরা বৃহত্তর গোষ্ঠীতে পৃথক মরীচি-হাঁটা পর্যবেক্ষণকে যাচাই করার প্রয়োজনীয়তা নোট করেন।
এনএইচপি ফলাফলগুলি ফার্মাকোকিনেটিক্স, বারবার ডোজ এবং আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে সম্পর্কের আরও তদন্ত সমর্থন করে। তারা মানুষের জন্য একটি ডোজিং কৌশল স্থাপন করে না বা ক্লিনিকাল এন্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যকারিতা প্রদর্শন করে না।
প্রিক্লিনিকাল সিএনএস গবেষণার জন্য প্রভাব
জন্যপ্রিক্লিনিকাল সিএনএস গবেষণা, সমীক্ষা দেখায় যে একটি সম্মিলিত রিডআউট কি করতে পারে। রিসেপ্টর সিগন্যালিং অ্যাসেসগুলি কর্মের সম্ভাব্য প্রক্রিয়াগুলিকে চিহ্নিত করে, যখন ভিভোতে আচরণগত শেষ পয়েন্টগুলি দেখায় যে কীভাবে এই প্রক্রিয়াগুলি একটি অক্ষত জীবের কার্যকরী প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে সম্পর্কিত।
NHP উপাদানের মধ্যে,3D আচরণগত বিশ্লেষণ, মোটর পরীক্ষা, জ্ঞানীয় মূল্যায়ন, এবং ফার্মাকোকিনেটিক স্যাম্পলিং ড্রাগ-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়াগুলির পরিপূরক দৃষ্টিভঙ্গি দিয়েছে। ক্রমাগত ভিডিও বিশ্লেষণ স্বতঃস্ফূর্ত আচরণের পরিবর্তনগুলি ক্যাপচার করে, যখন টাস্ক-ভিত্তিক মূল্যায়ন মোটর এবং জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতার নির্দিষ্ট দিকগুলি পরিমাপ করে। এক্সপোজার ডেটা এই প্রভাবগুলির সময় ব্যাখ্যা করার জন্য প্রসঙ্গ যোগ করেছে।
জন্যসিএনএস ড্রাগ বিকাশ, এই সমন্বিত পদ্ধতি স্বতঃস্ফূর্ত ক্রিয়াকলাপের পরিবর্তনগুলিকে সংজ্ঞায়িত কার্যকরী কার্যগুলির প্রতিবন্ধকতা থেকে পৃথক করতে সাহায্য করে এবং এটি প্রার্থী যৌগগুলির একটি পূর্ণ বৈশিষ্ট্য সমর্থন করে৷ এই শেষ পয়েন্টগুলিকে কতদূর ব্যাখ্যা করা যেতে পারে তা নির্ভর করে অধ্যয়নের নকশা, প্রতিটি পরীক্ষার সংবেদনশীলতা, মূল্যায়ন করা প্রাণীর সংখ্যা এবং পরিপূরক পরিমাপ জুড়ে ফলাফলের সামঞ্জস্যের উপর।
এই সহযোগিতামূলক গবেষণায় প্রিসিসের অংশগ্রহণ NHP আচরণগত মূল্যায়ন এবং প্রাক-ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজিতে এর কাজকে প্রতিফলিত করে। গবেষণাটি সাইনোমলগাস বানরের পরিমাণগত আচরণগত বিশ্লেষণ এবং কার্যকরী পরীক্ষা কীভাবে আণবিক এবং ফার্মাকোলজিকাল গবেষণার পাশাপাশি সিএনএস ওষুধের প্রভাবের তদন্তে অবদান রাখে তার একটি প্রকাশিত উদাহরণ।
রেফারেন্স
He, L., Tang, L., Cao, D. et al.5-HT2AR– -আরেস্টিন সিগন্যালিংয়ের মাধ্যমে সাইকেডেলিক্সের টেকসই এন্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাব।প্রকৃতি স্নায়ুবিজ্ঞান (2026)। https://doi.org/10.1038/s41593-026-02497-5
