প্রিক্লিনিকাল স্টাডিতে কুকুর এবং অমানবিক প্রাইমেটদের মধ্যে ক্লিনিকাল প্যাথলজি ব্যাখ্যা

কুকুর এবংঅমানবিক প্রাইমেট (NHPs), বিশেষ করে বিগল কুকুর এবং সাইনোমলগাস বা রিসাস ম্যাকাক, প্রিক্লিনিকাল ড্রাগ ডেভেলপমেন্টে অপরিহার্য বড় প্রাণীর মডেল। মানুষের সাথে তাদের শারীরবৃত্তীয় মিল নিরাপত্তা, ফার্মাকোলজি এবং বায়োমার্কার মূল্যায়নের জন্য অনুবাদমূলক মূল্য প্রদান করে।

ইঁদুরের বিপরীতে, বড় প্রাণীরা বারবার রক্তের নমুনা এবং বৃহত্তর নমুনা ভলিউম মিটমাট করে, সমসাময়িক সক্ষম করেফার্মাকোকিনেটিক (PK), টক্সিকোকিনেটিক (TK), এবং ক্লিনিকাল প্যাথলজি মূল্যায়ন। যাইহোক, এই প্রজাতির ক্লিনিকাল প্যাথলজি ডেটা ব্যাখ্যা করা জৈবিক পরিবর্তনশীলতা, অধ্যয়নের নকশা, প্রাণীর উত্স এবং পরীক্ষামূলক পদ্ধতি দ্বারা বিভ্রান্ত হয়। শারীরবৃত্তীয় ড্রিফ্ট বা পদ্ধতিগত নিদর্শন থেকে সত্য পরীক্ষার নিবন্ধ-সম্পর্কিত বিষাক্ততার পার্থক্য করার জন্য এই ভেরিয়েবলগুলির একটি বিস্তৃত বোঝার প্রয়োজন।

বৃহৎ প্রাণী অধ্যয়নের ক্ষেত্রে, নৈতিক এবং ব্যবহারিক সীমাবদ্ধতার কারণে সহজাত আকার সীমিত। ফলস্বরূপ, প্রাক-ডোজ বেসলাইন ডেটা গুরুত্বপূর্ণ৷ একাধিক প্রাক-ডোজ মূল্যায়ন করা তদন্তকারীদের অনুমতি দেয়:

• প্রতিটি প্রাণীকে তার নিজস্ব অনুদৈর্ঘ্য নিয়ন্ত্রণ হিসাবে স্থাপন করুন।
• পৃথক জৈবিক পরিবর্তনশীলতা পরিমাপ করুন।
• র্যান্ডমাইজেশনের আগে বহিরাগত বা অস্বাস্থ্যকর প্রাণী সনাক্ত করুন এবং বাদ দিন।
• বেসলাইন ফিজিওলজি থেকে হ্যান্ডলিং-প্ররোচিত স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াগুলিকে আলাদা করুন।

উদ্দেশ্য-জাত ইঁদুর বা কুকুরের তুলনায় এনএইচপি-তে পৃথক ভিন্নতা বিশেষভাবে উচ্চারিত হয়। বেসলাইন অসামঞ্জস্যের মধ্যে প্রায়ই অস্থির এরিথ্রোসাইট প্যারামিটার, হেপাটিক এনজাইমের বিক্ষিপ্ত উচ্চতা বা অ্যাটিপিকাল প্রোটিন প্রোফাইল অন্তর্ভুক্ত থাকে। যদি এই বেসলাইন বৈচিত্রগুলি পরীক্ষার নিবন্ধের প্রত্যাশিত ফার্মাকোলজিকাল লক্ষ্য বা বিষাক্ত প্রোফাইলের সাথে ওভারল্যাপ করে, তবে প্রাক-ডোজ স্ক্রীনিং মিথ্যা-ইতিবাচক ব্যাখ্যা প্রতিরোধ করার প্রাথমিক প্রক্রিয়া হিসাবে কাজ করে।

ফার্মাকোকাইনেটিক প্রোফাইলিংয়ের জন্য ঘন ঘন ফ্লেবোটমি আইট্রোজেনিক হেমাটোলজিকাল পরিবর্তনকে প্ররোচিত করতে পারে। উচ্চ-ফ্রিকোয়েন্সি বা উচ্চ-ভলিউম রক্তের সংগ্রহ ঘন ঘন কমে যায়:

• লোহিত রক্ত ​​কণিকা (RBC) গণনা
• হিমোগ্লোবিন (Hgb) ঘনত্ব
• হেমাটোক্রিট (Hct)
• মোট প্রোটিন এবং অ্যালবুমিন (হেমোডিলিউশনের কারণে)

অস্থি মজ্জার কার্যকারিতা অক্ষত থাকলে, এই মাইক্রোসাইটিক বা নরমোসাইটিক পরিবর্তনগুলি সাধারণত একটি ক্ষতিপূরণমূলক রেটিকুলোসাইটোসিস দ্বারা অনুষঙ্গী হয়। তাই, এরিথ্রন প্যারামিটারে হালকা পতন অবশ্যই পুরো অধ্যয়ন জুড়ে আঁকা মোট রক্তের পরিমাণের সাথে ক্রস-রেফারেন্স করা উচিত।

এনএইচপি প্রোটোকলগুলিতে নিয়মিতভাবে সংযম, ইমেজিং বা আক্রমণাত্মক নমুনা নেওয়ার জন্য অ্যানেশেসিয়া প্রয়োজন। এনেস্থেশিয়ার পছন্দ এবং সময়কাল সরাসরি ক্লিনিকাল প্যাথলজি রিডআউটগুলিকে প্রভাবিত করে। চেতনানাশক প্রাণীরা সচেতন, ম্যানুয়ালি সংযত সমগোত্রীয়দের তুলনায় প্রায়শই পরিবর্তিত লিউকোসাইট বিতরণ এবং স্থানান্তরিত ইলেক্ট্রোলাইট প্রোফাইল প্রদর্শন করে। তদ্ব্যতীত, রিকম্বেন্সি এবং ইন্ট্রামাসকুলার অ্যানেস্থেটিক ইনজেকশনগুলি সাবক্লিনিকাল পেশী ট্রমা সৃষ্টি করতে পারে, যা ক্রিয়েটাইন কিনেসে (সিকে) চিহ্নিত স্পাইকগুলির দিকে পরিচালিত করে। সামঞ্জস্যপূর্ণ নমুনা কৌশল এবং প্রমিত চেতনানাশক প্রোটোকল সমস্ত অধ্যয়ন পর্যায়ে বাধ্যতামূলক।

কঠোর নিয়ন্ত্রণের প্রয়োজন অতিরিক্ত অধ্যয়ন নকশা ভেরিয়েবল অন্তর্ভুক্ত:

• প্রাণীর বয়স এবং বিকাশের পর্যায়
• সংগ্রহের সাপেক্ষে উপবাসের সময়কাল এবং সময়
• একটি গোষ্ঠীর মধ্যে নমুনার অর্ডার
• প্রশাসনের রুট এবং হার
• যৌগিক পরীক্ষামূলক পদ্ধতি (যেমন, অস্ত্রোপচারের ডোজ, ক্রমাগত ইনফিউশন)

কুকুর এবং NHPs ইঁদুরের চেয়ে দীর্ঘকাল এরিথ্রোসাইটের আয়ু ধারণ করে, যা রক্তাল্পতার বিকাশ এবং মজ্জা পুনরুদ্ধারের গতিবিদ্যাকে পরিবর্তন করে। তীব্র রক্তক্ষরণের পরে, বড় প্রাণীরা নিম্ন বেসলাইন রেটিকুলোসাইট শতাংশ এবং আরও ধীরে ধীরে পুনর্জন্মমূলক প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে।

ম্যাকাকগুলিতে, বেসলাইন এরিথ্রোসাইট বৈশিষ্ট্যগুলি (যেমন গড় কর্পাসকুলার আয়তন) ভৌগলিক উত্সের সাথে সম্পর্কযুক্ত (যেমন, চীনা বনাম কম্বোডিয়ান বনাম মরিশিয়ান সাইনোমলগাস বানর)। একটি একক ভৌগলিক উৎস থেকে প্রাণীদের ব্যবহার বেসলাইন শব্দ কমিয়ে দেয়। অতিরিক্তভাবে, সাবক্লিনিকাল ব্যাকগ্রাউন্ড প্যাথোজেন (যেমন হিমোপ্যারাসাইট বা সুপ্ত ভাইরাল সংক্রমণ) এরিথ্রোপয়েসিসকে দমন করতে পারে এবং কোয়ারেন্টাইনের সময় অবশ্যই স্ক্রিন আউট করা উচিত।

লিউকোসাইট প্রোফাইলগুলি অত্যন্ত প্রজাতির-নির্দিষ্ট। কুকুরগুলি নিউট্রোফিল-প্রধান, যেখানে সুস্থ NHPগুলি আরও সুষম বা লিম্ফোসাইট-প্রধান বন্টন প্রদর্শন করে। এই বেসলাইন পার্থক্যগুলি সিস্টেমিক প্রদাহের সময় স্বতন্ত্র প্রকাশের ধরণগুলি নির্দেশ করে।

অধিকন্তু, শারীরিক সংযম, অভিনব পরিবেশ বা ভয় দ্রুত ক্যাটেকোলামিন এবং গ্লুকোকোর্টিকয়েড নিঃসরণ শুরু করে। এই চাপের প্রতিক্রিয়া প্রান্তিক পুল সংহতকরণকে প্ররোচিত করে, যা ক্ষণস্থায়ী নিউট্রোফিলিয়া এবং লিম্ফোপেনিয়া হিসাবে উপস্থাপন করে। যেহেতু এনএইচপিগুলি স্ট্রেস পরিচালনার জন্য অত্যন্ত সংবেদনশীল, তাই শ্বেত রক্তকণিকার সংখ্যায় বিচ্ছিন্ন পরিবর্তন-অনুপস্থিত সম্পর্কযুক্ত ক্লিনিকাল লক্ষণ বা টিস্যু প্রদাহের হিস্টোপ্যাথোলজিকাল প্রমাণ-সতর্কতার সাথে ব্যাখ্যা করা উচিত।

জমাট গতিবিদ্যা প্রজাতি ভেদে পরিবর্তিত হয়। বেসলাইন প্রোথ্রোমবিন টাইম (PT) মানুষের তুলনায় কুকুরের মধ্যে স্বভাবতই কম, এবং আইডিওসিনক্র্যাটিক ফ্যাক্টরের ঘাটতিগুলি পৃথক কুকুরের ক্ষেত্রে বিচ্ছিন্ন, অ{1}}মাদক- সম্পর্কিত PT দীর্ঘায়িত হতে পারে। NHP গবেষণায়, সক্রিয় আংশিক থ্রম্বোপ্লাস্টিন টাইম (APTT) অ্যাসেসগুলি বিকারক ব্যাচের পরিবর্তনশীলতা এবং নমুনা পরিচালনার জন্য অত্যন্ত সংবেদনশীল (যেমন, সংগ্রহের সময় আংশিক জমাট বাঁধা)। যখন জমাটবদ্ধ ক্যাসকেড পরীক্ষার নিবন্ধের একটি পরিচিত লক্ষ্যবস্তু হয়, তখন টাইট বেসলাইন ম্যাচিং এবং ইউনিফর্ম রিএজেন্ট লট অপরিহার্য।

অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT) হেপাটোসেলুলার ফুটো করার জন্য একটি আদর্শ বায়োমার্কার। অল্প বয়সে, উদ্দেশ্য-বিগল কুকুরের বংশবৃদ্ধি, বেসলাইন ALT রেঞ্জগুলি সংকীর্ণ, যা সূক্ষ্ম, চিকিত্সার-জনিত হেপাটিক পরিবর্তনগুলি সনাক্ত করার অনুমতি দেয়৷ বিপরীতভাবে, বয়স্ক কুকুর এবং NHP বৃহত্তর শারীরবৃত্তীয় বৈচিত্র প্রদর্শন করে।

ব্যাকগ্রাউন্ড হেপাটিক পরিবর্তন বা সাবক্লিনিকাল ভাইরাল ফ্লেয়ারের কারণে ম্যাকাকগুলি প্রায়শই ক্ষণস্থায়ী, স্ব-এএলটি স্পাইক সীমিত করে। ফলস্বরূপ, লিভার এনজাইমের একক-বিন্দু উচ্চতার জন্য সমসাময়িক বায়োমার্কার (যেমন, অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ, মোট পিত্ত অ্যাসিড), কার্যকরী পরীক্ষা এবং হিস্টোপ্যাথলজিকাল মূল্যায়নের মাধ্যমে সংশোধনের প্রয়োজন হয়।

ক্ষারীয় ফসফেটেস (ALP) এবং গামা-গ্লুটামিল ট্রান্সফারেজ (GGT) হেপাটোবিলিয়ারি বা কোলেস্ট্যাটিক রোগের সূচক হিসাবে কাজ করে। যদিও ALP কুকুরের মধ্যে কোলেস্টেসিসের জন্য অত্যন্ত সংবেদনশীল, এটি উল্লেখযোগ্য হাড় এবং অন্ত্রের আইসোএনজাইম অবদানের কারণে এনএইচপি-তে কম নির্দিষ্ট, বিশেষ করে কিশোর, ক্রমবর্ধমান প্রাণীদের মধ্যে। এনএইচপি মডেলগুলিতে জিজিটি প্রায়শই আরও নির্ভরযোগ্য বিলিয়ারি মার্কার।

ব্লাড ইউরিয়া নাইট্রোজেন (BUN) এবং সিরাম ক্রিয়েটিনিন রয়ে গেছে গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণের আদর্শ সূচক, যদিও তাদের প্রাথমিক-পর্যায়ে রেনাল বৈকল্যের প্রতি সংবেদনশীলতা নেই। কুকুররা এই বিশ্লেষকদের জন্য তুলনামূলকভাবে সংকীর্ণ শারীরবৃত্তীয় পরিসর বজায় রাখে, হালকা রেনাল পরিবর্তনের সনাক্তকরণকে সহজ করে। বিপরীতে, NHPs একটি বিস্তৃত বেসলাইন পরিসীমা উপস্থাপন করে, যা সূক্ষ্ম পরিবর্তনগুলিকে চিহ্নিত করা কঠিন করে তোলে।

যেহেতু BUN প্রোটিন ক্যাটাবোলিজম, খাদ্যতালিকা গ্রহণ এবং হাইড্রেশন অবস্থা দ্বারা প্রভাবিত হয়, এটি ক্রিয়েটিনিনের পাশাপাশি ব্যাখ্যা করা আবশ্যক। প্রস্রাব বিশ্লেষণ অপরিহার্য প্রসঙ্গ প্রদান করে, কিন্তু বড় প্রাণীদের নমুনা সংগ্রহ-প্রায়শই রাতারাতি প্যান সংগ্রহের সাথে জড়িত-বাষ্পীভবন, মল দূষণ বা কোষের অবক্ষয়ের ঝুঁকির পরিচয় দেয়। যখন নেফ্রোটক্সিসিটি একটি প্রাথমিক উদ্বেগ হয়, সময়মত, আল্ট্রাসাউন্ড-নির্দেশিত সিস্টোস্কোপি বা বিশেষায়িত বিপাকীয় খাঁচা বাঞ্ছনীয়।

এনএইচপি গবেষণায় ক্রিয়েটাইন কিনেস (সিকে) উচ্চতা সাধারণ। এগুলি প্রায়শই শারীরিক ক্যাপচার, সংযম, ইন্ট্রামাসকুলার ইনজেকশন বা অ্যানেস্থেশিয়ার অধীনে দীর্ঘস্থায়ী অবনমনের পরিবর্তে সিস্টেমিক পরীক্ষার নিবন্ধের বিষাক্ততার দ্বারা চালিত হয়। ভুল ব্যাখ্যা প্রতিরোধ করার জন্য, বিচ্ছিন্ন CK স্পাইকগুলির বিরুদ্ধে মূল্যায়ন করা উচিত:

• চাপযুক্ত ঘটনা বা ইনজেকশনের কালানুক্রমিক নৈকট্য
• ক্লিয়ার ডোজ-চিকিৎসা গ্রুপ জুড়ে নির্ভরতা
• আরও নির্দিষ্ট টিস্যু মার্কারগুলির সহ-অ্যাক্টিভেশন
• অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (এএসটি) এবং ল্যাকটেট ডিহাইড্রোজেনেস (এলডিএইচ) এর সমসাময়িক পরিবর্তন

কার্ডিওটক্সিসিটি মূল্যায়নের জন্য, কার্ডিয়াক ট্রপোনিন (আই বা টি) ব্যবহার করা উচিত, কারণ তারা কুকুর এবং এনএইচপি উভয় ক্ষেত্রেই ঐতিহ্যগত এনজাইমেটিক মার্কারগুলির তুলনায় উচ্চতর কার্ডিওস্পেসিফিসিটি প্রদান করে।

এনএইচপি-তে গ্লুকোজ এবং লিপিড বিপাক পরিবেশগত চাপ এবং খাদ্যতালিকাগত পরিবর্তনের জন্য অত্যন্ত সংবেদনশীল। প্ররোচিত এপিনেফ্রিন নিঃসরণ নিয়মিতভাবে পরিচালনা করা- দ্রুত গ্লাইকোজেনোলাইসিসকে ট্রিগার করে, যার ফলে ক্ষণস্থায়ী হাইপারগ্লাইসেমিয়া হয়। খাওয়ানোর সময়সূচীও সিরাম ট্রাইগ্লিসারাইড এবং কোলেস্টেরলের উচ্চারিত ওঠানামা ঘটায়।

এনএইচপিগুলি ইঁদুরের তুলনায় উচ্চতর এবং আরও পরিবর্তনশীল বেসলাইন সিরাম প্রোটিন ঘনত্ব প্রদর্শন করে। অ্যালবামিন এবং গ্লোবুলিন ভগ্নাংশের পরিবর্তনগুলি প্রায়শই অ-নির্দিষ্ট তীব্র-প্রক্রিয়া, উপ-ক্লিনিকাল সংক্রমণ, বা পরিবর্তিত পুষ্টির অবস্থার প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্রতিফলিত করে, প্রত্যক্ষ লক্ষ্যমাত্রা-অঙ্গ বিষাক্ততার পরিবর্তে।

সিরাম ইলেক্ট্রোলাইট ঘনত্ব, বিশেষ করে সোডিয়াম, পটাসিয়াম এবং ক্লোরাইড, হাইড্রেশন অবস্থা, অ্যানাস্থেসিয়া থেকে অ্যাসিড-বেস ভারসাম্যহীনতা-প্রেরিত শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা, বা নমুনা হেমোলাইসিসের কারণে এনএইচপি-তে দ্রুত পরিবর্তন সাপেক্ষে।

মোট ক্যালসিয়াম ঘনত্ব সরাসরি সিরাম অ্যালবুমিনের সাথে আবদ্ধ। ফলস্বরূপ, অ্যালবামিনের মাত্রার জন্য মোট ক্যালসিয়ামের পরিবর্তন অবশ্যই গাণিতিক বা শারীরবৃত্তীয়ভাবে সংশোধন করতে হবে; মোট ক্যালসিয়ামের পরিবর্তনগুলি কার্যকরী, আয়নিত ক্যালসিয়াম ভগ্নাংশে জৈবিকভাবে প্রাসঙ্গিক পরিবর্তন নির্দেশ করে না।

কুকুর এবং অমানবিক প্রাইমেটদের মধ্যে ক্লিনিকাল প্যাথলজি ডেটা ব্যাখ্যা করা যানবাহন এবং চিকিত্সা গোষ্ঠীর মধ্যে স্ট্যান্ডার্ড পরিসংখ্যানগত তুলনার বাইরে প্রসারিত। জৈবিক পরিবর্তনশীলতা, বেসলাইন ড্রিফটিং, ফ্লেবোটমি আর্টিফ্যাক্টস, অ্যানেস্থেসিয়া এবং হ্যান্ডলিং স্ট্রেস ঘন ঘন বিভ্রান্তিকর তথ্য উপস্থাপন করে।

নির্ভুল নিরাপত্তা মূল্যায়ন স্টাডি ডিজাইন প্যারামিটার, বাস্তব-সময়ের ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণ, ফার্মাকোকিনেটিক এক্সপোজার ডেটা, এবং নির্দিষ্ট হিস্টোপ্যাথলজিকাল ফলাফলের সাথে ক্লিনিকাল প্যাথলজি প্যারামিটারের সামগ্রিক একীকরণের উপর নির্ভর করে। এই ডেটাসেটগুলির জন্য একটি কঠোর, প্রজাতি-নির্দিষ্ট পদ্ধতির সঠিক মানব ঝুঁকি মূল্যায়নে প্রাক-ক্লিনিক্যাল অনুসন্ধানগুলি অনুবাদ করার জন্য অপরিহার্য।

প্রিসিস বায়োটেকের সাথে যোগাযোগ করুন

Hall, RL, & Everds, NE (2003)। ক্যানাইন এবং অমানুষ প্রাইমেট ক্লিনিকাল প্যাথলজির ব্যাখ্যাকে প্রভাবিত করার কারণগুলি।টক্সিকোলজিক প্যাথলজি, 31(1_suppl), 6-10। DOI: 10.1080/01926230390174878