ADC-এর জন্য প্রিক্লিনিকাল নিরাপত্তা মূল্যায়ন পরিচালনার জন্য গুড ল্যাবরেটরি প্র্যাকটিস (GLP) মান মেনে চলা প্রয়োজন, প্রাথমিক বিকাশের পর্যায়গুলিতে কিছু অনুসন্ধানমূলক অধ্যয়ন ব্যতীত, যা প্রয়োজনে GLP অবস্থার বাইরে -যাতে পারে, ডেটার গুণমানের উপর প্রভাব স্পষ্টভাবে নির্দেশিত।
সাংহাই প্রিসিস বায়োটেক কোং, লি.নতুন ওষুধ প্রযুক্তির প্রাক-ক্লিনিকাল এবং অনুবাদমূলক মূল্যায়নে বিশেষজ্ঞ, ফোকাস করেঅ-মানব প্রাইমেট (NHP) রোগের মডেলএবং মালিকানাধীন কৌশলগুলি আন্তর্জাতিক ফার্মাসিউটিক্যাল মানগুলির সাথে সংযুক্ত। বিশ্বব্যাপী ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি, বায়োফার্মাসিউটিক্যাল ফার্ম, গবেষণা প্রতিষ্ঠান, ক্লিনিকাল প্রযুক্তি প্রদানকারী এবং গবেষণা ও উন্নয়ন সংস্থার সেবা করে, প্রিসিস বায়োটেক ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশন এবং অভিনব থেরাপির অনুবাদমূলক অগ্রগতির জন্য শক্তিশালী সমাধান সরবরাহ করে। কোম্পানিটি প্রধান মানব রোগের জন্য NHP মডেলের জন্য নিবেদিত একটি অনন্য প্ল্যাটফর্ম ব্যবহার করে, যার লক্ষ্য শিল্প স্কেলে ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলির সাথে প্রাথমিক-পর্যায়ের ওষুধ গবেষণার সেতুবন্ধন করা।
1. এডিসি টেস্ট ফর্মুলেশন বিশ্লেষণ
ADC পরীক্ষার নমুনাগুলি ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির জন্য অভিপ্রেতগুলির গুণমানের বৈশিষ্ট্যগুলিকে পর্যাপ্তভাবে উপস্থাপন করা উচিত। তাদের ভৌত-রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলির উপর বিস্তৃত প্রতিবেদনগুলিতে উত্স, ব্যাচ নম্বর, বিশুদ্ধতা, ঘনত্ব এবং রচনা সম্পর্কিত তথ্য অন্তর্ভুক্ত করা উচিত। ADC ড্রাগ-থেকে-এন্টিবডি অনুপাত (DAR) উল্লেখযোগ্যভাবে বিষাক্ততাকে প্রভাবিত করে; এইভাবে, DAR স্থায়িত্ব অবশ্যই প্রশাসনের আগে এবং হ্যান্ডলিং জুড়ে পরীক্ষা সমাধান উভয় ক্ষেত্রেই যাচাই করতে হবে। প্রশাসনের আগে ঘনত্ব পরিমাপ করা উচিত, এবং শর্তগুলি অনুমতি দিলে DAR পুনরায় মূল্যায়ন করা উচিত।
2. এডিসি নিরাপত্তা অধ্যয়নের জন্য প্রাণীর প্রজাতি নির্বাচন
ADC সংমিশ্রণে একটি অ্যান্টিবডি, লিঙ্কার এবং সাইটোটক্সিক পেলোড রয়েছে, যা জীববিজ্ঞান এবং রাসায়নিক ওষুধ উভয়ের বৈশিষ্ট্যকে একত্রিত করে। অতএব, উপযুক্ত পশুর মডেল নির্বাচন করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, বিশেষ করে যাদের এডিসি বাইন্ডিং এবং ফার্মাকোলজিক্যাল কার্যকলাপের জন্য প্রাসঙ্গিক রিসেপ্টর বা অ্যান্টিজেন রয়েছে। যদি ইঁদুরগুলি অনুপযুক্ত হয়, তবে একটি একক অ-মানব প্রাইমেট প্রজাতি নির্বাচন করা যেতে পারে। অজানা ছোট-অণু বিষাক্ততার জন্য, অ্যান্টিবডি কনজুগেশনের আগে এবং পরে ADC বিষাক্ততার তুলনা করার জন্য ইঁদুরগুলিতে স্বল্পমেয়াদী অধ্যয়ন করা যেতে পারে।
যে ক্ষেত্রে শুধুমাত্র একটি প্রাসঙ্গিক প্রজাতি সনাক্ত করা হয়েছে, একক-প্রজাতির অধ্যয়ন ন্যায্য হতে পারে। যদি কোন প্রাসঙ্গিক প্রজাতি বিদ্যমান না থাকে, বিকল্প অণু বা পশু মডেল (যেমন ট্রান্সজেনিক প্রাণী মানুষের লক্ষ্য প্রকাশ করে) ব্যবহার করা যেতে পারে, তবে মানুষের ভবিষ্যদ্বাণীমূলক প্রাসঙ্গিকতার জন্য ফলাফলগুলি যত্ন সহকারে মূল্যায়ন করা উচিত।
3. সাধারণ বিষাক্ততা স্টাডিজ
স্ট্যান্ডার্ড অ্যাকিউট এবং বারবার-ডোজ টক্সিসিটি স্টাডিজ ADC নিরাপত্তা মূল্যায়নের ভিত্তি প্রদান করে। ADC অধ্যয়নগুলি সাধারণত সমগ্র অণুকে জড়িত করে, যদিও পৃথক অধ্যয়নগুলি লক্ষ্য সম্পৃক্ততার উপর নির্ভর করে নির্দিষ্ট উপাদানগুলির মূল্যায়ন করতে পারে। যদি ছোট অণু অনুমোদিত হয় বা পর্যাপ্ত নিরাপত্তা ডেটা থাকে, তাহলে বিচ্ছিন্ন অধ্যয়নের প্রয়োজন নাও হতে পারে। যাইহোক, উপন্যাস বা এর অধীনে-গবেষণা করা ছোট অণুগুলির জন্য স্বতন্ত্র বিষাক্ততা অধ্যয়নের প্রয়োজন হতে পারে, সাধারণত ইঁদুরগুলিতে, সর্বাধিক সহনীয় মাত্রায় বিষাক্ততার মূল্যায়ন করতে।
ADC অ্যান্টিবডিগুলির দীর্ঘ অর্ধেক-জীবনের কারণে, বিলম্বিত বিষাক্ত প্রতিক্রিয়াগুলি ক্যাপচার করতে একক-ডোজ স্টাডিতে পর্যবেক্ষণের সময়কাল বাড়ানো যেতে পারে। সাধারণত, পুনরাবৃত্তি-ডোজ অধ্যয়ন তিন মাসের বেশি হয় না।
4. টিস্যু ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীলতা (TCR) অধ্যয়ন
TCR অধ্যয়নগুলি লক্ষ্য এবং অ{0}}লক্ষ্য টিস্যুগুলির সাথে অ্যান্টিবডি বাইন্ডিং সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে, যদিও সাম্প্রতিক নির্দেশিকাগুলি অ ক্লিনিকাল ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মানের সীমাবদ্ধতার কারণে তাদের প্রয়োজনীয়তা হ্রাস করেছে৷ নিয়ন্ত্রক প্রয়োজনীয়তা পরিবর্তিত হয়, কিন্তু মানব বা NHP টিস্যুতে TCR অধ্যয়নগুলি সম্ভাব্য অফ-লক্ষ্য প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করার জন্য নতুন পরিবর্তিত বিতরণ প্রোফাইল সহ ADC-দের জন্য পরামর্শ দেওয়া হয়।
5. টক্সিকোকিনেটিক্স (TK) স্টাডিজ
TK মূল্যায়ন বিষাক্ততা অধ্যয়নের সাথে একীভূত হয়, ADC এক্সপোজার ডেটা প্রদান করে এবং প্রথমে-মানুষের (FIH) ডোজ নির্বাচনকে সমর্থন করে। বিনামূল্যে ছোট অণু এবং অক্ষত ADC স্তর সহ TK পরিমাপ, ভিভোতে PK প্যারামিটার এবং স্থিতিশীলতার একটি দৃশ্য অফার করে। PK অধ্যয়নের সাথে TK একত্রিত করা প্রায়ই অ- ইঁদুরের মডেলে ব্যবহারিক।
6. ইমিউনোজেনিসিটি মূল্যায়ন
যেহেতু ADC-তে অ্যান্টিবডি উপাদান অন্তর্ভুক্ত থাকে, তাই তারা ইমিউন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। ইমিউনোজেনিসিটি মূল্যায়ন করার জন্য একটি বহু-স্তরযুক্ত পরীক্ষার পদ্ধতি-কভারিং স্ক্রীনিং, টাইটারিং, নিরপেক্ষকরণ, এবং সাব-টাইপ বিশ্লেষণ- সুপারিশ করা হয়। ইমিউনোজেনিসিটি অধ্যয়নগুলি সাধারণত পুনরাবৃত্তি-ডোজ টক্সিসিটি স্টাডির পাশাপাশি পরিচালিত হয়, অ্যান্টি-ড্রাগ অ্যান্টিবডি (ADA) গঠন বিশ্লেষণ করার জন্য বিভিন্ন বিরতিতে নমুনা সংগ্রহ করে।
7. জিনোটক্সিসিটি স্টাডিজ
ADC স্ট্রাকচারাল বৈশিষ্ট্যগুলি বোঝায় যে জেনেটিক বিষাক্ততার ঝুঁকি মূলত ছোট অণু থেকে উদ্ভূত হয়, তাই ADC-এর মানক জিনোটক্সিসিটি পরীক্ষার প্রয়োজন নাও হতে পারে। যদি ছোট অণুটি অভিনব হয় বা অনিশ্চিত প্রক্রিয়া থাকে, তাহলে ADC স্থিতিশীলতা, কার্যকলাপ এবং অবক্ষয় পথের উপর ভিত্তি করে প্রাসঙ্গিক উপাদানগুলির উপর ফোকাস করে ব্যাপক জিনোটক্সিসিটি মূল্যায়ন করা উচিত।
8. নিরাপত্তা ফার্মাকোলজি
ক্যান্সার বিরোধী জীববিজ্ঞানের জন্য, ICH নির্দেশিকাগুলির জন্য সাধারণত স্বতন্ত্র নিরাপত্তা ফার্মাকোলজি গবেষণার প্রয়োজন হয় না। যদি ছোট অণুটি একটি নতুন সাইটোটক্সিন হয়, তবে সম্ভাব্য কার্ডিওটক্সিসিটি মূল্যায়নের জন্য এইচইআরজি পরীক্ষার প্রয়োজন হতে পারে।
প্রিসিস বায়োটেক বায়োফার্মাসিউটিক্যাল উদ্ভাবনের অগ্রভাগে দাঁড়িয়েছে, গুরুত্বপূর্ণ মানব রোগের জন্য এনএইচপি মডেলগুলির উন্নয়নের জন্য একটি শিল্প প্ল্যাটফর্ম প্রতিষ্ঠা করতে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ। আন্তর্জাতিক এবং অভ্যন্তরীণ সেক্টরের পাশাপাশি সরকারী অর্থায়নকৃত প্রকল্পগুলি জুড়ে সহযোগিতাকে উৎসাহিত করার মাধ্যমে, Prisys Biotech বায়োমেডিসিনের ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলিকে ত্বরান্বিত করতে শিল্প মূলধনের সাথে বৈজ্ঞানিক গবেষণাকে একত্রিত করে৷ বায়োফার্মাসিউটিক্যাল অনুবাদের অগ্রগতির জন্য এই উত্সর্গটি শিল্পের কৌশলগত বৃদ্ধির জন্য নতুন সুযোগ এবং প্রযুক্তিগত সহায়তা তৈরি করে, যা বিশ্বব্যাপী জীবন বিজ্ঞানের বাস্তুতন্ত্রের একটি গুরুত্বপূর্ণ খেলোয়াড় হিসাবে Prisys Biotech-এর ভূমিকাকে আন্ডারস্কোর করে।
