সেন্ট্রাল নার্ভাস সিস্টেম (সিএনএস) ওষুধের ডিএমপিকে মূল্যায়ন

কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র (CNS) জ্ঞান, আচরণ এবং শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে। স্নায়বিক ব্যাধি যেমন আলঝাইমার রোগ, পারকিনসন রোগ, বিষণ্নতা এবং সিজোফ্রেনিয়া কার্যকর সিএনএস থেরাপির চাহিদা চালিয়ে যাচ্ছে। যাইহোক, জটিল রোগের প্রক্রিয়া এবং মস্তিষ্কে ওষুধ সরবরাহের অসুবিধার কারণে CNS ওষুধের বিকাশ ফার্মাসিউটিক্যাল গবেষণার সবচেয়ে চ্যালেঞ্জিং ক্ষেত্রগুলির মধ্যে একটি।

মস্তিষ্কের ওষুধ সরবরাহে জৈবিক বাধা

সিএনএস ড্রাগের বিকাশের সবচেয়ে বড় চ্যালেঞ্জ হল মস্তিষ্কে পর্যাপ্ত ওষুধের এক্সপোজার অর্জন করা। দুটি শারীরবৃত্তীয় বাধা শক্তভাবে সিএনএসে যৌগগুলির গতিবিধি নিয়ন্ত্রণ করে:

রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB):শক্তভাবে সংযুক্ত মস্তিষ্কের এন্ডোথেলিয়াল কোষ দ্বারা গঠিত, BBB মস্তিষ্কের টিস্যুতে প্রবেশ করা থেকে বেশিরভাগ সঞ্চালনকারী যৌগকে ব্লক করে। যদিও ছোট লিপোফিলিক অণুগুলি প্রায়শই BBB জুড়ে ছড়িয়ে পড়তে পারে, অনেক হাইড্রোফিলিক বা উচ্চ প্রোটিন-আবদ্ধ ওষুধ তা পারে না।

রক্ত-সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড ব্যারিয়ার (BCSFB):কোরয়েড প্লেক্সাসে অবস্থিত, বিসিএসএফবি রক্ত ​​​​প্রবাহ এবং সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (সিএসএফ) এর মধ্যে বিনিময় নিয়ন্ত্রণ করে, আরও বড় অণু এবং পেপটাইডের প্রবেশকে সীমাবদ্ধ করে।

এই বাধাগুলির কারণে, সিএনএস ড্রাগ আবিষ্কারের সময় মস্তিষ্কের এক্সপোজার অপ্টিমাইজ করা একটি গুরুত্বপূর্ণ উদ্দেশ্য।

ব্রেন এক্সপোজার মূল্যায়ন

সিএনএসে ড্রাগ এক্সপোজার সাধারণত প্লাজমা, মস্তিষ্কের টিস্যু এবং সিএসএফ-এ ওষুধের ঘনত্ব পরিমাপ করে মূল্যায়ন করা হয়। যেহেতু সরাসরি অন্তঃকোষীয় ওষুধের ঘনত্ব পরিমাপ করা কঠিন, তাই গবেষকরা প্রায়ই CSF বা মস্তিষ্কের আন্তঃস্থায়ী তরলকে সারোগেট সূচক হিসাবে ব্যবহার করেন।

বেশ কয়েকটি কী প্যারামিটার সাধারণত ব্যবহৃত হয়:

কেপি, মস্তিষ্ক:মস্তিষ্কের টিস্যু এবং প্লাজমার মধ্যে মোট ওষুধ বিতরণ পরিমাপ করে।

Kp, uu:মস্তিষ্ক এবং রক্তরসে বিনামূল্যে ওষুধের ঘনত্বের অনুপাতের প্রতিনিধিত্ব করে, BBB অনুপ্রবেশের আরও সঠিক মূল্যায়ন প্রদান করে।

CSF ঘনত্ব:প্রায়শই মস্তিষ্কে বিনামূল্যে ড্রাগ এক্সপোজার একটি পরোক্ষ সূচক হিসাবে কাজ করে।

এর মধ্যে,কেপি, উউসাধারণত সবচেয়ে তথ্যপূর্ণ প্যারামিটার হিসাবে বিবেচিত হয় কারণ এটি প্যাসিভ ডিফিউশন এবং ট্রান্সপোর্টার কার্যকলাপ উভয়ই প্রতিফলিত করে।

BBB মূল্যায়নের জন্য সাধারণ পদ্ধতি

ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো পদ্ধতির সংমিশ্রণ সাধারণত সিএনএস ড্রাগ আবিষ্কারের সময় ব্যবহৃত হয়।

প্রাণী ফার্মাকোকিনেটিক স্টাডিজপ্লাজমা, মস্তিষ্কের টিস্যু এবং সিএসএফ-এ ওষুধের ঘনত্ব নির্ধারণের প্রাথমিক পদ্ধতি হিসেবেই রয়ে গেছে।

PAMPA-BBB অ্যাসেসএকটি কৃত্রিম ঝিল্লি জুড়ে প্যাসিভ ডিফিউশন মূল্যায়ন করুন এবং উচ্চ-থ্রুপুট স্ক্রীনিংয়ের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়।

সেল-ভিত্তিক BBB মডেল, MDCK-MDR1 এবং Caco-2 সিস্টেমগুলি সহ, সাধারণত ট্রান্সপোর্টার-মধ্যস্থ ওষুধের চলাচল, বিশেষ করে P-গ্লাইকোপ্রোটিন (P-gp) প্রবাহের তদন্ত করতে ব্যবহৃত হয়।

ইন সিটু ব্রেইন পারফিউশনBBB ব্যাপ্তিযোগ্যতা সরাসরি পরিমাপের জন্য রেফারেন্স পদ্ধতি হিসাবে বিবেচিত হয়, যদিও এর প্রযুক্তিগত জটিলতা রুটিন ব্যবহার সীমিত করে।

P-gp এর গুরুত্ব

P-গ্লাইকোপ্রোটিন (P-gp) হল BBB-এর অন্যতম প্রধান প্রবাহ পরিবহনকারী। ওষুধগুলি যেগুলি P-gp সাবস্ট্রেটগুলি সক্রিয়ভাবে মস্তিষ্কের বাইরে পরিবাহিত হয়, থেরাপিউটিক এক্সপোজার হ্রাস করে। P-gp ইন্টারঅ্যাকশনের প্রাথমিক মূল্যায়ন যৌগিক নকশা অপ্টিমাইজ করতে এবং CNS অনুপ্রবেশ উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।

প্রিসিস বায়োটেক ডিএমপিকে সার্ভিসেস

প্রিসিস বায়োটেক ভিভো ফার্মাকোকিনেটিক স্টাডিজ, এডিএমইটি মূল্যায়ন, টক্সিকোকাইনেটিক স্টাডি এবং কাস্টমাইজড টিস্যু বন্টন বিশ্লেষণ সহ CNS ওষুধের বিকাশের জন্য ব্যাপক DMPK সহায়তা প্রদান করে। আমাদের অভিজ্ঞ দল একাধিক প্রাণীর প্রজাতি, প্রশাসনের রুট, নমুনা নেওয়ার কৌশল এবং পরীক্ষামূলক নকশাগুলিকে প্রাক-ক্লিনিক্যাল সিএনএস ড্রাগ আবিষ্কারকে ত্বরান্বিত করতে সহায়তা করে।