বর্তমানে, প্রচুর ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো নন- ক্লিনিকাল গবেষণা পদ্ধতি রয়েছে, পাশাপাশি বাজারজাত ওষুধের বিকাশের অভিজ্ঞতা রয়েছে। যাইহোক, অপ্টিমাইজড নন-ক্লিনিকাল অধ্যয়নের মাধ্যমে ক্লিনিকাল কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার ভবিষ্যদ্বাণী করা এখনও চ্যালেঞ্জিং, এবং এই নিবন্ধটি এই সমস্যাটির উপর একটি গভীর-বিশ্লেষণ পরিচালনা করে৷
আদর্শ ADC-এর অন্তত নিম্নলিখিত তিনটি বৈশিষ্ট্য থাকা উচিত:
1. টার্গেটিং বাইন্ডিং ক্ষমতা: আদর্শ ADC টার্গেট অ্যান্টিজেন শুধুমাত্র টিউমারের পৃষ্ঠে এবং উচ্চ স্তরে প্রকাশ করা হয়, সহজে শেডিং ছাড়াই।
2. রূপান্তর প্রক্রিয়া: লক্ষ্য কোষে পৌঁছানোর আগে, সাইটোটক্সিক অণুটি আদর্শভাবে ADC থেকে বের হওয়া উচিত নয়, যার অর্থ পুরো ADC কোষের মধ্যে অভ্যন্তরীণ হয়ে গেছে।
3. বিষাক্ত ক্ষুদ্র অণুর মুক্তি: ছোট অণুটি দ্রুত এবং ব্যাপকভাবে টিউমার কোষের মধ্যে নির্গত হওয়া উচিত; টিউমার কোষগুলিকে দক্ষতার সাথে মেরে ফেলার জন্য ছোট অণুটির উচ্চ বিষাক্ততা থাকা উচিত।
ADCs জন্য ফার্মাকোলজিকাল মূল্যায়ন কৌশল
ফার্মাকোলজিকাল অ্যাকশন রিসার্চ সাধারণত ড্রাগ আবিষ্কার বা প্রাক-ক্লিনিক্যাল মূল্যায়ন পর্বের সময় পরিচালিত হয়। যে প্রধান পরীক্ষামূলক প্রকল্পগুলি চালানো দরকার তার মধ্যে রয়েছে টার্গেট বাইন্ডিং অ্যাক্টিভিটি, অ্যান্টিবডি-মিডিয়াটেড ইন্টারনালাইজেশন, ইন ভিভো এবং ইন ভিট্রো টিউমার প্রলিফারেশন ইনহিবিশন (অ্যান্টি-টিউমার এডিসিগুলির জন্য), অ্যান্টিবডি-নির্ভর সেলুলার সাইটোটক্সিসিটি (ADCC), এবং পরিপূরক-ডিপেনডেন্ট সাইটোটক্সিসিটি (CDCC)।
প্রাণীদের মধ্যে ADC-এর ফার্মাকোডাইনামিক্স পরীক্ষা করার সময়, প্রথম বিবেচনা হল প্রজাতির পার্থক্য। যদি ADC-এর বাইন্ডিং অ্যাক্টিভিটি না থাকে বা ইঁদুরের অ্যান্টিজেনের সঙ্গে কম বাঁধাই করার কার্যকলাপ থাকে, তাহলে ফার্মাকোডাইনামিক পরীক্ষা-নিরীক্ষার জন্য ট্রান্সজেনিক প্রাণী ব্যবহার করা, বা প্রাণী থেকে প্রাপ্ত অ্যান্টিবডিগুলির সাথে ভিভো ফার্মাকোডাইনামিক স্টাডি করার কথা বিবেচনা করা প্রয়োজন৷ ট্রান্সজেনিক প্রাণীরা বিকল্প অ্যান্টিবডির ব্যবহার এড়াতে পারে এবং যখন লক্ষ্য অ্যান্টিজেন হোস্টের রক্তনালী বা স্ট্রোমায় প্রকাশ করা হয়, তখন ট্রান্সজেনিক প্রাণীরা শুধুমাত্র ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাবের মূল্যায়ন করতে পারে না বরং কিছু পরিমাণে বিষাক্ত প্রতিক্রিয়াও পর্যবেক্ষণ করতে পারে। যদি টার্গেট অ্যান্টিজেন শুধুমাত্র মানুষের টিউমার কোষে প্রকাশ করা হয়, তাহলে ট্রান্সজেনিক প্রাণীর প্রয়োজন নেই; ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাবগুলি মানুষের টিউমার কোষের সাথে বসানো নগ্ন মাউস মডেলগুলিতে পরীক্ষা করা যেতে পারে। সেলুলার স্তরে বা প্রাণীর মডেল স্তরে ফার্মাকোডাইনামিক অধ্যয়ন পরিচালনা করার সময়, একই সাথে PK/PD অধ্যয়ন পরিচালনা করা, ড্রাগ টার্গেটিং ডিস্ট্রিবিউশন বিশ্লেষণ করা, রিসেপ্টর দখলের হার, এবং ড্রাগ এক্সপোজার এবং প্রভাবের মধ্যে সম্পর্ক ক্লিনিকাল ডোজিং রেজিমেন এবং নিরাপত্তা অধ্যয়নের ফলাফলের বিশ্লেষণে সহায়তা করতে পারে।
ADC-এর জন্য বিষাক্ত মূল্যায়ন কৌশল
প্রাণীর প্রজাতি নির্বাচন: ADC-এর ক্লিনিকাল বিকাশকে সমর্থন করার জন্য নন-ক্লিনিকাল নিরাপত্তা অধ্যয়নে ADC-এর বিষাক্ততার বৈশিষ্ট্যগুলিকে সম্পূর্ণরূপে প্রকাশ করার জন্য, প্রাণী পরীক্ষার প্রজাতির প্রাসঙ্গিকতা মূল্যায়ন করা এবং অ ক্লিনিকাল অধ্যয়নের ফলাফলের অনুবাদযোগ্যতা মূল্যায়ন করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এই সংকল্পের মধ্যে সাধারণত মানুষের তুলনায় নন-ক্লিনিকাল প্রজাতির অ্যান্টিজেনকে লক্ষ্য করার জন্য ADC-এর বাঁধাই করা সম্বন্ধ পরীক্ষা করা হয়, সেইসাথে টিস্যু ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীলতার গবেষণায় ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল স্টেনিং স্পেকট্রামের তুলনা করা হয়। প্রজাতির পার্থক্যের কারণে অ্যান্টিবডিগুলির প্রভাবক ফাংশন বা ইমিউনোজেনিসিটিও পরিবর্তিত হতে পারে।
এক্সপোজার পরামিতি এবং বিপাক: উপরন্তু, অন্যান্য ওষুধ এবং জৈবিক পণ্যের মতো, মানুষের কাছে ক্লিনিকাল অধ্যয়নের ফলাফলের এক্সপোলেশনের মধ্যে এক্সপোজার প্যারামিটার এবং বিপাকের একটি তুলনা অন্তর্ভুক্ত করা উচিত। উদাহরণ স্বরূপ, BR-96 হল একটি ADC যা একটি 6-মলিমিডোহেক্সানোইক অ্যাসিড হাইড্রাইজাইড লিঙ্কারের মাধ্যমে মানবীকৃত BR96 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডির সিস্টাইন অবশিষ্টাংশের সাথে ডক্সোরুবিসিন (DOX) কে সমযোজীভাবে লিঙ্ক করে গঠিত। টক্সিকোলজি গবেষণায় দেখা গেছে যে, ইঁদুর এবং বানরের বিপরীতে, কুকুররা BR-96 এর বিষাক্ত প্রভাবের প্রতি বেশি সংবেদনশীল, হেমোরেজিক এন্টারাইটিস ডোজ-সীমিত বিষাক্ততা হিসাবে। আশ্চর্যজনকভাবে, BR96-DOX এবং অপরিবর্তিত মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি BR96-এর একই ডোজ-সীমিত বিষাক্ততা রয়েছে, যা নির্দেশ করে যে বিষাক্ততা মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি দ্বারা উত্পাদিত হয়। অপরিবর্তিত ডক্সের বিপরীতে, এডিসি ইঁদুরের মডেলগুলিতে কার্ডিওমায়োপ্যাথিকে প্ররোচিত করে না। অতএব, মানব বিষয়ের BR96-Dox-এর প্রথম ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য ডোজ নির্বাচন কুকুরের বিষবিদ্যার ফলাফলের উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল।
অ্যান্টিবডি টার্গেট এক্সপ্রেশন: থেরাপিউটিক মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডির মতো, এডিসি-এর অ{0}}ক্লিনিকাল মূল্যায়ন পশু পরীক্ষার প্রজাতিতে অ্যান্টিজেন লক্ষ্যের অভাবের কারণে বাধাগ্রস্ত হতে পারে। বায়োটেকনোলজির প্রাক-ক্লিনিক্যাল নিরাপত্তা মূল্যায়নের ICH S6 (R1) নির্দেশিকা-উত্পাদিত ফার্মাসিউটিক্যালস (2011) বলে, "অ্যান্টিবডির জন্য প্রজাতি নির্বাচন-ড্রাগ/টক্সিন কনজুগেটস (ADCs) যাতে অভিনব টক্সিন/টক্সিন থাকে, সেই একই রকম অ্যান্টিবডি অ্যান্টিবডির জন্য অ্যান্টিবডির সাধারণ নীতি অনুসরণ করা উচিত। পরীক্ষা করা মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলি হল সেইগুলি যেগুলি প্রয়োজনীয় এপিটোপকে প্রকাশ করে এবং মানুষের টিস্যুর মতো একটি টিস্যু ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীলতা বর্ণালী প্রদর্শন করে তাই, প্রজাতি এবং রোগের নির্দিষ্টতা নির্ণয় বা সীমাবদ্ধ করতে পারে অ{10}}ক্লিনিকাল মূল্যায়ন।"
লক্ষ্য অ্যান্টিজেনের স্বাভাবিক টিস্যু অভিব্যক্তি ADC থেরাপির জন্য একটি প্রধান নিরাপত্তা উদ্বেগ। আদর্শভাবে, টার্গেট অ্যান্টিজেন স্বাভাবিক কোষে খুব কম মাত্রায় প্রকাশ করা উচিত; যাইহোক, উপরের দুটি উদাহরণে উল্লিখিত হিসাবে, অ্যান্টিবডিগুলি সর্বদা অনুশীলনে নির্দিষ্ট নয়। ADC লক্ষ্যগুলির নির্দিষ্টতার অভাব সম্পর্কিত অন্যান্য সম্ভাব্য বিষাক্ততার উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে NaPi2b, একটি সোডিয়াম-নির্ভর ফসফেট ট্রান্সপোর্টার, যা বিভিন্ন টিউমার প্রকারে প্রকাশ করা হয় তবে সাধারণ টিস্যুতেও সনাক্ত করা যায়, যেখানে এটি অজৈব ফসফেট হোমিওস্টেসিসে ভূমিকা পালন করে। একটি ADC (anti-NaPi2b-vc-MMAE) একটি মানবীকৃত IgG1 অ্যান্টি-NaPi2b মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিকে একটি ভিসি পেপটাইড লিঙ্কারের মাধ্যমে MMAE-এর সাথে সংযুক্ত করে তৈরি করা হয়েছিল, এবং এটি নিশ্চিত করা হয়েছিল যে মানুষের মধ্যে নির্দিষ্ট বাঁধাই এবং স্বাভাবিক ক্রিসমাস-এর মধ্যে বিশেষ বাইন্ডিং এবং অ্যাফিনিটি রয়েছে৷ যাইহোক, বানরদের স্বাভাবিক ফুসফুসে উচ্চ-স্তরের অভিব্যক্তি থাকা সত্ত্বেও, এই ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীলতার নিরাপত্তা গ্রহণযোগ্য হতে পারে, ডোজ-বিষাক্ততাকে স্বাভাবিক টিস্যু অভিব্যক্তির সাথে সম্পর্কিত নয়। সাধারণ ইঁদুর, নন{17}}আবদ্ধ প্রজাতি এবং বানরের বিষাক্ত প্রভাব MMAE-এর ফার্মাকোলজির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।
সাধারণ টক্সিকোলজি ডিজাইনের নীতিগুলি: সাধারণভাবে, মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি/নগ্ন অ্যান্টিবডি, লিঙ্কার/লিঙ্কার-টক্সিনের জন্য আলাদা গ্রুপ সেট করার প্রয়োজন নেই, কারণ মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি অণু সিস্টেমিক এক্সপোজারকে প্রভাবিত করে বা নির্ধারণ করার প্রধান কারণগুলির মধ্যে একটি। ডোজ ডিজাইনে ADC-এর ফার্মাকোডাইনামিক্স ডোজ, অ্যান্টিবডি অণুর বৈশিষ্ট্য এবং ছোট অণু টক্সিনের বিষাক্ততার বৈশিষ্ট্যগুলি বিবেচনা করা উচিত।
পেলোড-সম্পর্কিত বিষাক্ততার উপর ফোকাস করুন:যদিও ছোট অণু যৌগগুলির লক্ষ্যবস্তু মুক্তি লক্ষ্য টিস্যুতে ওষুধের সমৃদ্ধি অর্জন করে, থেরাপিউটিক উইন্ডোর উন্নতি করে, ADC-এর প্রধান বিষাক্ততার বৈশিষ্ট্যগুলি এখনও সংযুক্ত ছোট অণু যৌগগুলির মতোই। বেশিরভাগ ADC বিষাক্ত প্রতিক্রিয়া ছোট অণু যৌগের সরাসরি প্রশাসনের তুলনায় কম গুরুতর, কিন্তু কিছু ADC অ্যান্টিবডি টার্গেট বাইন্ডিং বা অফ-টার্গেট বাইন্ডিং এর সাথে সম্পর্কিত টিস্যু বিষাক্ত প্রতিক্রিয়া বাড়িয়ে তুলতে পারে। যদিও ADCগুলি ছোট অণু যৌগের লক্ষ্যবস্তু নিঃসরণ বাড়ায়, কিছু ছোট অণু যৌগ এখনও অকালে মুক্তি পায়, এবং কিছু মুক্ত ছোট অণু যৌগগুলি দ্রুত ছড়িয়ে পড়তে পারে বা পার্শ্ববর্তী টিস্যুতে স্থানান্তর করতে পারে এবং লক্ষ্য কোষ থেকে সিস্টেমিক সঞ্চালন করতে পারে, বা অ্যাপোপটোসিস এবং লক্ষ্য কোষের ক্ষতি হতে পারে মুক্ত ছোট অণু যৌগগুলি সিস্টেমিক সার্কুলেশনে প্রবেশ করে। ADC-এর অ্যান্টিবডি অংশ অন্যান্য অ-লক্ষ্য টিস্যু অর্গান সেল সারফেস রিসেপ্টর বা এপিটোপের সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যেমন Fc রিসেপ্টর-মধ্যস্থ সেলুলার ফ্যাগোসাইটোসিস, এবং ওষুধটি বিপাকীয় ভাঙ্গনের পরে সংশ্লিষ্ট টিস্যু কোষগুলিতে বিষাক্ত প্রভাব ফেলতে পারে। অতএব, এডিসি-এর বিষাক্ততা অ্যান্টিবডি, ছোট অণু যৌগ এবং লিঙ্কারগুলির বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত এবং অ্যান্টিবডি, ছোট অণু যৌগ এবং লিঙ্কারগুলির পরিবর্তনের সাথে এডিসিগুলির বিষাক্ততার বৈশিষ্ট্যগুলির পরিবর্তন ঘটবে। নন-ক্লিনিকাল নিরাপত্তা অধ্যয়নগুলিতে, ওষুধের গঠন গঠন এবং বিষাক্ততার উপর ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলির প্রভাবের দিকে মনোযোগ দেওয়া উচিত এবং পরীক্ষার ফলাফলগুলি ব্যাপকভাবে বিশ্লেষণ করা উচিত।
জিনোটক্সিসিটি:জৈবিক ম্যাক্রোমোলিকিউলগুলি সাধারণত ডিএনএর সাথে সরাসরি যোগাযোগ করে না এবং ADC এবং এর অ্যান্টিবডি অংশের সাধারণত জিনোটক্সিসিটি পরীক্ষা করার প্রয়োজন হয় না। ADC-এর সম্ভাব্য জিনোটক্সিসিটি ছোট অণু যৌগ থেকে আসে। যদি পেলোড ছোট অণু যৌগ একটি নতুন যৌগ হয়, জিনোটক্সিসিটি পরীক্ষা করা উচিত; নতুন বিনামূল্যে ছোট অণু যৌগ এবং/অথবা শরীরে উত্পাদিত নতুন লিঙ্কারগুলির জন্য, ADCs-এর ক্লিভেজ পণ্যগুলির ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য, ক্লিভেজ বৈশিষ্ট্য এবং কাঠামোর উপর ভিত্তি করে লক্ষ্য পরীক্ষার উপকরণগুলি মূল্যায়ন করা উচিত; যদি পর্যাপ্ত তথ্য ইঙ্গিত করে যে লক্ষ্য পরীক্ষার উপাদানটিতে জিনোটক্সিসিটি রয়েছে, কোন জিনোটক্সিসিটি অধ্যয়নের প্রয়োজন নেই।
প্রজনন বিষাক্ততা:ADC-তে ছোট অণু যৌগ, লিঙ্কার এবং নগ্ন অ্যান্টিবডিগুলি প্রজনন অঙ্গ, উর্বরতা, ভ্রূণ-ভ্রূণের বিকাশ এবং সন্তানের বিকাশের উপর বিরূপ প্রভাব ফেলতে পারে, তাই ADC-এর প্রজনন বিষাক্ততার ঝুঁকির দিকে মনোযোগ দেওয়া উচিত। ADC প্রজনন বিষাক্ততার গবেষণার কৌশল, পরীক্ষামূলক নকশা, বাস্তবায়ন এবং মূল্যায়নের জন্য ICH S5 নির্দেশিকা উল্লেখ করা উচিত, এবং একটি নির্দিষ্ট সমস্যা-নির্দিষ্ট বিশ্লেষণ কৌশল গ্রহণ করার জন্য ADC-এর কর্মের পদ্ধতি এবং লক্ষ্য জনসংখ্যাকে একত্রিত করা উচিত। দেরী-পর্যায়ের টিউমার রোগীদের জন্য উদ্দিষ্ট ADCs প্রজনন বিষাক্ততা গবেষণার জন্য ICH S9 নির্দেশিকা উল্লেখ করতে পারে।
জৈবিক পণ্যগুলির জন্য, প্রজনন বিষাক্ততা সাধারণত ফার্মাকোলজিকাল প্রাসঙ্গিক প্রাণী প্রজাতির মধ্যে মূল্যায়ন করা হয়। যদি ইঁদুর এবং খরগোশ উভয়ই লক্ষ্য-আবদ্ধ সম্পর্কিত প্রাণী প্রজাতি হয়, তবে দুটি প্রাণী প্রজাতিকে ভ্রূণ-ভ্রূণের বিকাশের বিষাক্ততা পরীক্ষা করার জন্য ব্যবহার করা উচিত, যদি না একটি প্রজাতিতে ভ্রূণের প্রাণঘাতীতা বা টেরাটোজেনিসিটি নিশ্চিত করা হয়। যদি লক্ষ্য-আবদ্ধ প্রাণীর প্রজাতি অ-মানব প্রাইমেট হয় বা প্রাসঙ্গিক কোনো প্রাণীর প্রজাতি না থাকে, তবে ইঁদুর বা খরগোশকে সাধারণত মুক্ত ক্ষুদ্র অণু যৌগের প্রজনন বিষাক্ততা পরীক্ষা করার জন্য প্রজনন বিষাক্ততা পরীক্ষার জন্য প্রথমে বিবেচনা করা হয়। যদি অধ্যয়নের ফলাফল ইতিবাচকতা নিশ্চিত করে, তাহলে লক্ষ্য-আবদ্ধ সম্পর্কিত প্রাণী প্রজাতি ব্যবহার করে প্রজনন বিষাক্ততার তদন্ত করার প্রয়োজন নেই; অন্যথায়, নন-মানব প্রাইমেট বা ট্রান্সজেনিক প্রাণী বা বিকল্প অণুগুলিকে অ্যান্টিজেন-মধ্যস্থ প্রজনন বিষাক্ততা সনাক্ত করার জন্য পরীক্ষার জন্য বিবেচনা করা উচিত। যদি এডিসি-তে অ্যান্টিবডি বা ছোট অণু যৌগের সাহিত্যের ডেটা থাকে যা স্পষ্টভাবে সম্ভাব্য প্রজনন বিষাক্ততার ঝুঁকি দেখায়, প্রজনন বিষাক্ততার অধ্যয়নের প্রয়োজন নেই এবং প্রাসঙ্গিক ঝুঁকি নিয়ন্ত্রণ সাহিত্য তথ্যের উপর ভিত্তি করে করা যেতে পারে।
কার্সিনোজেনিসিটি:ADC-এর বৈশিষ্ট্যের উপর ভিত্তি করে, ICH S1, ICH S6, ICH S9 এবং অন্যান্য সম্পর্কিত নির্দেশিকা অনুসারে কার্সিনোজেনিসিটি অধ্যয়নের প্রয়োজনীয়তা বিবেচনা করা যেতে পারে।
ইমিউনোজেনিসিটি/ইমিউনোটক্সিসিটি:ADCগুলি শরীরে প্রবেশের পর ইমিউনোজেনিসিটি সৃষ্টি করতে পারে, যা ওষুধ-প্রতিরোধী অ্যান্টিবডি তৈরি করে। ADC-এর ইমিউনোজেনিসিটির মূল্যায়ন ওষুধের ফার্মাকোকিনেটিক্স, কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার ফলাফল বিশ্লেষণ করতে সাহায্য করে, তাই অ্যান্টি-ড্রাগ অ্যান্টিবডি সনাক্তকরণ সাধারণত ADC-এর অ-ক্লিনিকাল নিরাপত্তা গবেষণার সাথে থাকে। এন্টি-ড্রাগ অ্যান্টিবডিগুলি অ্যান্টিবডি অংশ এবং এডিসিগুলির লিঙ্কার অংশ থেকে তৈরি হতে পারে এবং অ্যান্টিজেন এপিটোপগুলির আরও পরীক্ষার প্রয়োজন কিনা তা ইমিউনোজেনিসিটির ঝুঁকির উপর ভিত্তি করে হওয়া উচিত। ADC-এর ইমিউনোজেনিসিটি বিশ্লেষণের জন্য বিকাশ, বৈধতা এবং বিশ্লেষণাত্মক সনাক্তকরণ কৌশল "ড্রাগ ইমিউনোজেনিসিটি গবেষণার জন্য প্রযুক্তিগত নির্দেশিকা" অনুসরণ করা উচিত। ADCs ICH S6, ICH S8, ICH S9, এবং অন্যান্য নির্দেশিকা উল্লেখ করতে পারে এবং যুক্তিসঙ্গতভাবে ইমিউনোটক্সিসিটি সনাক্তকরণ সূচকগুলি যেমন ADC-এর ধরন এবং ক্রিয়াকলাপের মতো কারণগুলির উপর ভিত্তি করে ডিজাইন করতে পারে। রুটিন ইমিউনোটক্সিসিটি অধ্যয়ন ছাড়াও, প্রয়োজনে অতিরিক্ত ইমিউনোটক্সিসিটি অধ্যয়ন বিবেচনা করা উচিত।
অপটিক্যাল নিরাপত্তা:প্রথম ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের আগে, সম্ভাব্য ফটোটক্সিসিটি প্রাথমিকভাবে ফটোকেমিক্যাল বৈশিষ্ট্য এবং ছোট অণু যৌগগুলির ফার্মাকোলজিক্যাল/রাসায়নিক বিভাগের উপর ভিত্তি করে মূল্যায়ন করা উচিত (লিঙ্কার সহ)। যদি এই তথ্যগুলি সম্ভাব্য ঝুঁকির পরামর্শ দেয় তবে ক্লিনিকাল ট্রায়াল বিষয়গুলির জন্য উপযুক্ত প্রতিরক্ষামূলক ব্যবস্থা নেওয়া উচিত। যদি নন-ক্লিনিকাল ডেটা বা ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতা ছবির নিরাপত্তার ঝুঁকিকে সম্পূর্ণরূপে মূল্যায়ন করতে না পারে, তাহলে ICH S10-এ বর্ণিত নীতিগুলির সাথে সঙ্গতিপূর্ণ ছবির নিরাপত্তা মূল্যায়ন বড়-নমুনা ক্লিনিকাল ট্রায়ালের (তৃতীয় পর্যায়) আগে সরবরাহ করা উচিত।
টিস্যু ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীলতা:টিস্যু ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীলতা অধ্যয়ন হল ভিট্রো টিস্যু বাইন্ডিং পরীক্ষা যা টিস্যুতে অ্যান্টিবডি এবং অ্যান্টিজেন এপিটোপের বাঁধাই বৈশিষ্ট্য নির্ধারণ করতে ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল কৌশল ব্যবহার করে পরিচালিত হয়। টিস্যু ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীলতা অধ্যয়ন লক্ষ্য বন্টন বোঝার জন্য দরকারী সম্পূরক তথ্য প্রদান করতে পারে এবং সম্ভাব্য অপ্রত্যাশিত বাঁধাই সম্পর্কে তথ্যও প্রদান করতে পারে। টিস্যু ক্রস-মানুষের টিস্যু ব্যবহার করে প্রতিক্রিয়া অধ্যয়ন অ্যান্টিবডি ওষুধের জন্য প্রাথমিক ক্লিনিকাল ডোজ নিরাপত্তা মূল্যায়ন সিরিজের একটি অবিচ্ছেদ্য অংশ। যখন কোনো টার্গেট-আবদ্ধ সম্পর্কিত প্রাণী প্রজাতি থাকে না, তখন টিস্যু ক্রস-প্রতিক্রিয়া তথ্য মানুষের বিষাক্ততার ঝুঁকির পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ। দেরী-পর্যায়ের টিউমার ইঙ্গিতের জন্য অভিপ্রেত ADC-এর জন্য, প্রাসঙ্গিক প্রাণী প্রজাতিতে বিষাক্ত প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করার পরে যদি কোনও বিশেষ উদ্বেগ না থাকে তবে টিস্যু ক্রস{10}}প্রতিক্রিয়াশীলতা অধ্যয়নের প্রয়োজন হয় না।
বর্তমানে, ICH, FDA, NMPA, এবং অন্যান্য সংস্থাগুলি ADC-এর নন-ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি এবং টক্সিকোলজি গবেষণার জন্য প্রাসঙ্গিক প্রযুক্তিগত নির্দেশিকা জারি করেছে৷ গবেষকরা ওষুধের বৈশিষ্ট্যের উপর ভিত্তি করে বৈজ্ঞানিকভাবে যুক্তিসঙ্গত নন-ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি এবং টক্সিকোলজি অধ্যয়ন ডিজাইন করতে পারেন, নন-ক্লিনিক্যাল অ্যানিমেল-স্তরের ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাব এবং মানুষের মধ্যে বিষাক্ত প্রতিক্রিয়ার এক্সট্রাপোলেশনকে সর্বাধিক করে তোলে, কার্যকারিতা ভবিষ্যদ্বাণী করতে পারে, ডিসিসি প্রয়োগের সাফল্যের হার এবং নিরাপত্তার মাধ্যমে ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং উন্নয়ন ঝুঁকি হ্রাস। ওষুধ বিকাশকারীরা প্রাথমিক গবেষণার ফলাফল এবং বিদ্যমান সমস্যাগুলির উপর ভিত্তি করে বৈজ্ঞানিকভাবে প্রমিত নন-ক্লিনিকাল গবেষণা সহায়তা তথ্য পেতে নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলির সাথে যোগাযোগ করতে পারে৷
