অনুবাদমূলক ওষুধ উন্নয়নে MIDD এবং NHP কার্যকারিতা মডেল

একটি নতুন ওষুধ তৈরি করা একটি দীর্ঘ এবং অনিশ্চিত প্রক্রিয়া। একজন প্রার্থী ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্টে প্রবেশ করার আগে, গবেষকদের অবশ্যই ফার্মাকোলজি, ফার্মাকোকিনেটিক্স, বায়োমার্কার, টক্সিকোলজি, রোগ জীববিদ্যা এবং মানুষের মধ্যে ওষুধটি কীভাবে আচরণ করতে পারে তার একটি বিবর্তিত বোঝার উপর ভিত্তি করে সিদ্ধান্ত নিতে হবে।

বহু বছর ধরে, এই সিদ্ধান্তগুলি ইঁদুর এবং অমানবিক প্রাইমেটদের অধ্যয়ন সহ প্রাণী অধ্যয়নের উপর অনেক বেশি নির্ভর করে। এই ধরনের অধ্যয়নগুলি গুরুত্বপূর্ণ থেকে যায়, তবে তাদের ফলাফলগুলি কেবল একটি প্রজাতি থেকে অন্য প্রজাতিতে স্থানান্তর করা যায় না। মেটাবলিজম, টার্গেট এক্সপ্রেশন, ইমিউন রেসপন্স, রোগের মেকানিজম এবং ড্রাগ এক্সপোজারের পার্থক্য সবই ক্লিনিকাল অনুবাদকে প্রভাবিত করতে পারে।

এটাই চ্যালেঞ্জমডেল-অবহিত ওষুধ উন্নয়ন, বাMIDD, সম্বোধন করতে চায়। MIDD একটি একক মডেলিং কৌশল নয়, বা এর অর্থ কম্পিউটার সিমুলেশনের সাথে পরীক্ষাগুলি প্রতিস্থাপন করা নয়। এটি একটি উন্নয়ন পদ্ধতি যা বিভিন্ন ধরণের প্রমাণ একত্রিত করে এবং ওষুধের বিকাশ প্রক্রিয়া জুড়ে ব্যবহারিক সিদ্ধান্তগুলিকে সমর্থন করতে ব্যবহার করে।

একটি প্রোগ্রাম কতটা ডেটা তৈরি করেছে তা কেন্দ্রীয় প্রশ্ন নয়, তবে উপলব্ধ প্রমাণগুলি ডোজ, অধ্যয়নের নকশা, রোগীর নির্বাচন, কার্যকারিতা বা ঝুঁকি সম্পর্কে আরও ভাল সিদ্ধান্ত নিতে উন্নয়ন দলকে সাহায্য করতে পারে কিনা।

MIDD ওষুধের বিকাশের বিভিন্ন পর্যায়ের ফলাফলগুলিকে সংযুক্ত করতে পরিমাণগত মডেল এবং বৈজ্ঞানিক জ্ঞান ব্যবহার করে। প্রোগ্রামের উপর নির্ভর করে, এতে ফার্মাকোকিনেটিক এবং ফার্মাকোডাইনামিক ডেটা, ইন ভিট্রো ক্ষমতা, বায়োমার্কার ফলাফল, রোগের মডেল, ঐতিহাসিক ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতা এবং ক্লিনিকাল বা বাস্তব-ওয়ার্ল্ড ডেটা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে।

মডেলগুলি নিজেরাই অপেক্ষাকৃত সহজ এক্সপোজার-প্রতিক্রিয়া বিশ্লেষণ থেকে শুরু করে আরও বিস্তারিত শারীরবৃত্তীয় ভিত্তিক ফার্মাকোকিনেটিক বা পরিমাণগত সিস্টেম ফার্মাকোলজি মডেল পর্যন্ত হতে পারে। উপযুক্ত পদ্ধতি প্রশ্ন করা হচ্ছে উপর নির্ভর করে.

উদাহরণস্বরূপ, একটি ডেভেলপমেন্ট টিমকে একটি সক্রিয় এক্সপোজার পরিসর অনুমান করতে হতে পারে, মানব অধ্যয়নের জন্য প্রথম--একটি প্রাথমিক ডোজ নির্বাচন করতে হবে, লক্ষ্য এনগেজমেন্ট এবং ফার্মাকোলজিকাল প্রতিক্রিয়ার মধ্যে সম্পর্ক বুঝতে হবে, অথবা একটি বায়োমার্কার ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য উপযুক্ত কিনা তা নির্ধারণ করতে হবে। এই প্রশ্নগুলির জন্য বিভিন্ন ধরণের প্রমাণ এবং মডেলিংয়ের বিভিন্ন স্তরের প্রয়োজন।

তাই MIDD এর সূত্রের জটিলতা দ্বারা বিচার করা উচিত নয়। এটি একটি প্রকৃত উন্নয়ন সিদ্ধান্তের উন্নতি করে এবং সেই সিদ্ধান্তের পিছনে যুক্তিকে আরও স্বচ্ছ করে তোলে কিনা তার মূল্যের মধ্যে রয়েছে।

MIDD, অর্গানয়েড, অর্গান-অন-চিপ সিস্টেম, এবং কৃত্রিম বুদ্ধিমত্তার প্রতি ক্রমবর্ধমান আগ্রহ কখনও কখনও এমন ধারণা তৈরি করেছে যে প্রাণী অধ্যয়নগুলি অপ্রচলিত হয়ে উঠছে৷ এটি একটি অত্যধিক সহজ ব্যাখ্যা.

MIDD কোনো নির্দিষ্ট পরীক্ষামূলক পদ্ধতির ব্যবহার বা অপসারণের নির্দেশ দেয় না। পরিবর্তে, এটি জিজ্ঞাসা করে যে কোন প্রমাণ একটি সংজ্ঞায়িত বৈজ্ঞানিক বা উন্নয়ন প্রশ্নের সাথে প্রাসঙ্গিক। কিছু প্রোগ্রামে, একটি অমানবিক প্রাইমেট কার্যকারিতা মডেল এমন তথ্য সরবরাহ করতে পারে যা অন্যান্য সিস্টেম থেকে পাওয়া কঠিন।

এটি জীববিজ্ঞান, অনাক্রম্যতা{0}}মধ্যস্থ রোগ, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের প্রোগ্রাম, কোষ এবং জিন থেরাপি, এবং ওষুধ প্রার্থীদের লক্ষ্যে মানুষ এবং অমানবিক প্রাইমেটদের মধ্যে অর্থপূর্ণ মিলের সাথে নির্দেশিত হতে পারে। এই সেটিংসে, একটি NHP অধ্যয়ন লক্ষ্যবস্তু সম্বন্ধ, ফার্মাকোলজিক্যাল কার্যকলাপ, বায়োমার্কার পরিবর্তন, এক্সপোজার-প্রতিক্রিয়া সম্পর্ক, বা প্রজাতি জুড়ে একটি প্রক্রিয়ার সামঞ্জস্যতা বোঝার ক্ষেত্রে অবদান রাখতে পারে।

উদ্দেশ্য NHP ডেটাকে প্রশ্নাতীত সোনার মান হিসাবে বিবেচনা করা নয়। সমস্ত প্রিক্লিনিকাল প্রমাণের মতো, এনএইচপি ফলাফলগুলির শক্তি এবং সীমাবদ্ধতা রয়েছে। তাদের অবদান সবচেয়ে বেশি হয় যখন মডেলটি জৈবিকভাবে প্রাসঙ্গিক হয়, শেষ পয়েন্টগুলি ভালভাবে নির্বাচিত হয় এবং অধ্যয়নটি একটি স্পষ্ট অনুবাদমূলক উদ্দেশ্যকে ঘিরে ডিজাইন করা হয়।

একটি MIDD কাঠামোর মধ্যে, একটিএনএইচপি কার্যকারিতা অধ্যয়নতাই একটি বৃহত্তর প্রমাণ নেটওয়ার্কের একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ হিসেবে সবচেয়ে ভালোভাবে বোঝা যায়। এর ফলাফলগুলি ইন ভিট্রো ডেটা, ইঁদুর অধ্যয়ন, পিকে এবং পিডি বিশ্লেষণ, বায়োমার্কার অনুসন্ধান, যান্ত্রিক বোঝাপড়া এবং-উপলব্ধ-মানুষ ডেটার সাথে একত্রে ব্যাখ্যা করা যেতে পারে।

একটি কার্যকারিতা অধ্যয়নের উপযোগিতা একটি চিকিত্সা একটি পরিমাপযোগ্য প্রভাব তৈরি করে কিনা তার চেয়ে বেশি নির্ভর করে। একটি অনুবাদমূলকভাবে মূল্যবান অধ্যয়ন যে অবস্থার অধীনে প্রভাবটি ঘটে এবং কীভাবে ফলাফলগুলি ক্লিনিকাল বিকাশকে জানাতে পারে তা ব্যাখ্যা করতে সহায়তা করা উচিত।

একটি এনএইচপি অধ্যয়ন, উদাহরণস্বরূপ, ডোজ, এক্সপোজার, টার্গেট যুক্ততা, বায়োমার্কার প্রতিক্রিয়া এবং ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাবের মধ্যে সম্পর্ক চিহ্নিত করতে সহায়তা করতে পারে। যখন এই ডেটাগুলি উপযুক্ত PK এবং PD পরিমাপের পাশাপাশি সংগ্রহ করা হয়, তখন তারা এক্সপোজার-প্রতিক্রিয়া বিশ্লেষণকে সমর্থন করতে পারে এবং একটি ডোজ থেকে সত্যিকারের সক্রিয় এক্সপোজারকে আলাদা করতে সাহায্য করতে পারে যা শুধুমাত্র সীমিত পরীক্ষামূলক অবস্থার অধীনে একটি প্রভাব তৈরি করে।

অধ্যয়নটি জৈবিক প্রক্রিয়াটি স্পষ্ট করতেও সাহায্য করতে পারে। পর্যবেক্ষণ করা প্রভাব কি একটি প্রাসঙ্গিক বায়োমার্কারের সাথে মিলে যায়? বায়োমার্কার কি টার্গেট এনগেজমেন্টের সাথে যুক্ত বা শুধুমাত্র একটি ডাউনস্ট্রিম পরিবর্তনের সাথে যুক্ত? প্রতিক্রিয়া কি প্রাণীদের মধ্যে সামঞ্জস্যপূর্ণ এবং ড্রাগ এক্সপোজার সম্পর্কিত? এই প্রশ্নগুলি গুরুত্বপূর্ণ যখন প্রাক-ক্লিনিকাল ফলাফলগুলি একটি ক্লিনিকাল হাইপোথিসিস বিকাশের জন্য ব্যবহার করা হচ্ছে।

এর কোনোটিই বোঝায় না যে একটি NHP ফলাফল মানুষের মধ্যে ফলাফলের পুরোপুরি পূর্বাভাস দেবে। অনুবাদমূলক কাজ সবসময় অনিশ্চয়তা জড়িত. উদ্দেশ্য হ'ল প্রমাণগুলিকে সাবধানে বর্ণনা করা, অনিশ্চয়তাগুলি চিহ্নিত করা এবং একটি অনুপযুক্ত ক্লিনিকাল সিদ্ধান্তের সম্ভাবনা কমাতে সম্মিলিত প্রমাণ ব্যবহার করা।

একটি মডেলের গুণমান-অবহিত কৌশল এটি তৈরি করতে ব্যবহৃত ডেটার গুণমান এবং প্রাসঙ্গিকতার উপর নির্ভর করে। একটি অধ্যয়ন প্রযুক্তিগতভাবে ভালভাবে পরিচালিত হতে পারে এবং এখনও ক্লিনিকাল অনুবাদের জন্য সীমিত মূল্য প্রদান করে যদি এর শেষ পয়েন্ট, স্যাম্পলিং সময়সূচী, বা রোগের মডেল স্পনসরের নেওয়া সিদ্ধান্তের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ না হয়।

এই কারণেই অধ্যয়নের নকশা চূড়ান্ত করার আগে উন্নয়ন প্রশ্নটি সংজ্ঞায়িত করা উচিত। পদ্ধতির প্রমাণ প্রদর্শনের উদ্দেশ্যে একটি গবেষণার জন্য ডোজ নির্বাচন বা বায়োমার্কার অনুবাদকে সমর্থন করার উদ্দেশ্যে একটি গবেষণা থেকে একটি ভিন্ন মডেল এবং ভিন্ন প্রান্তের প্রয়োজন হতে পারে।

এনএইচপি কার্যকারিতা গবেষণার জন্য, চিকিৎসাগতভাবে প্রাসঙ্গিক ফার্মাকোডাইনামিক এন্ডপয়েন্ট এবং বায়োমার্কারগুলি বিশেষভাবে মূল্যবান হতে পারে। PK এবং PD স্যাম্পলিং একসাথে বিবেচনা করা উচিত যাতে এক্সপোজার এবং প্রভাবের মধ্যে সম্পর্ক মূল্যায়ন করা যায়। যেখানে উপযুক্ত, অধ্যয়নের নকশাটি তদন্তকারীদের প্রতিক্রিয়ার সময়, প্রভাবের স্থায়িত্ব এবং ফার্মাকোলজিকাল কার্যকলাপ এবং সহনশীলতার মধ্যে সম্পর্ক বোঝার অনুমতি দেয়।

পরবর্তী বিশ্লেষণ এবং ইন্টিগ্রেশন সমর্থন করার জন্য ফলস্বরূপ ডেটা যথেষ্ট ভাল বৈশিষ্ট্যযুক্ত হওয়া উচিত। পরিষ্কার এন্ডপয়েন্ট সংজ্ঞা, সনাক্তযোগ্য পদ্ধতি, উপযুক্ত নিয়ন্ত্রণ, এবং সামঞ্জস্যপূর্ণ ডকুমেন্টেশন নিছক প্রশাসনিক বিবরণ নয়; তারা নির্ধারণ করে যে ফলাফলগুলি একটি বিস্তৃত অনুবাদ প্যাকেজে কতটা আত্মবিশ্বাসের সাথে ব্যবহার করা যেতে পারে।

একটি সাধারণ ভুল ধারণা হল যে একটি আরও পরিশীলিত মডেল অগত্যা একটি ভাল উন্নয়ন সিদ্ধান্ত তৈরি করবে। অনুশীলনে, মডেল জটিলতা প্রশ্ন, উপলব্ধ তথ্য, এবং ভুল হওয়ার পরিণতি প্রতিফলিত করা উচিত।

একটি অপেক্ষাকৃত সহজ এক্সপোজার-প্রতিক্রিয়া বিশ্লেষণ প্রাথমিক প্রার্থীর তুলনার জন্য উপযুক্ত হতে পারে। একটি আরো বিস্তারিত PBPK বা যান্ত্রিক PK-PD মডেলটি যুক্তিযুক্ত হতে পারে যখন দলটি প্রথমে-মানুষের ডোজ নির্বাচন, পরিবর্তনশীলতার একাধিক উত্স, বা গুরুত্বপূর্ণ ক্রস-প্রজাতির পার্থক্য বিবেচনা করে।

একই নীতি NHP কার্যকারিতা গবেষণায় উত্পন্ন ডেটার ক্ষেত্রে প্রযোজ্য। মডেলিং অধ্যয়নের ফলাফল এবং পরবর্তী উন্নয়ন সিদ্ধান্তের মধ্যে সম্পর্ক স্পষ্ট করা উচিত। শুধুমাত্র একটি প্রতিবেদনকে আরও উন্নত দেখানোর জন্য এটি যোগ করা উচিত নয়।

একটি উপযুক্ত-এর জন্য-উদ্দেশ্যের পদ্ধতির মধ্যে বর্ণনামূলক বিশ্লেষণ, এক্সপোজার-প্রতিক্রিয়া মডেলিং, বায়োমার্কার বিশ্লেষণ, ক্রস-প্রজাতির তুলনা, বা দৃশ্যকল্প বিশ্লেষণ অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। সঠিক সংমিশ্রণ ওষুধ, রোগের মডেল, বিকাশের পর্যায় এবং স্পনসরকে যে প্রশ্নের উত্তর দিতে হবে তার উপর নির্ভর করে।

MIDD প্রায়ই একটি মডেলিং শৃঙ্খলা হিসাবে আলোচনা করা হয়, তবে সফল বাস্তবায়নও নির্ভর করে কিভাবে পরীক্ষামূলক অধ্যয়ন পরিকল্পনা করা হয় এবং পরিচালিত হয়। ফার্মাকোলজি, পিকে, পিডি, বায়োঅ্যানালাইসিস, বায়োমার্কার ডেভেলপমেন্ট, ডাটা অ্যানালাইসিস এবং রেগুলেটরি স্ট্র্যাটেজিকে বিচ্ছিন্ন ক্রিয়াকলাপ হিসাবে পরিচালনা করার পরিবর্তে শুরু থেকেই সংযুক্ত করা দরকার।

একটি বিশেষায়িতNHP কার্যকারিতা CROস্পনসরদের একটি ব্যবহারিক অধ্যয়নের নকশায় একটি উন্নয়ন প্রশ্ন অনুবাদ করতে সাহায্য করে এই প্রক্রিয়াটিকে সমর্থন করতে পারে। এর মধ্যে একটি প্রাসঙ্গিক প্রজাতি এবং রোগের মডেল নির্বাচন করা, কার্যকারিতা এবং বায়োমার্কার এন্ডপয়েন্ট সংজ্ঞায়িত করা, পিকে এবং পিডি স্যাম্পলিং সমন্বয় করা এবং উদ্দিষ্ট ক্লিনিকাল কৌশলের সাথে সম্পর্কিত ফলাফলের ডেটা ব্যাখ্যা করা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে।

সবচেয়ে দরকারী সহযোগিতা একটি চূড়ান্ত গবেষণা প্রতিবেদন প্রদানের মধ্যে সীমাবদ্ধ নয়। গবেষণাটি কীভাবে ব্যবহার করা হবে, কোন সিদ্ধান্তে এটি সমর্থন করবে বলে আশা করা যায় এবং ফলাফলগুলিকে অন্যান্য প্রমাণের সাথে একীভূত করার সময় কোন সীমাবদ্ধতাগুলি বিবেচনা করা উচিত তা বোঝার সাথে জড়িত।

এটি বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ সেই প্রোগ্রামগুলির জন্য যেখানে একটি NHP কার্যকারিতা অধ্যয়ন কার্যকলাপের বিচ্ছিন্ন প্রদর্শন হিসাবে পরিবেশন করার পরিবর্তে একটি বিস্তৃত অনুবাদমূলক প্যাকেজে অবদান রাখবে বলে আশা করা হয়।

প্রাক-ক্লিনিকাল বিকাশের ভবিষ্যত প্রাণী অধ্যয়ন এবং নতুন প্রযুক্তির মধ্যে একটি পছন্দ দ্বারা সংজ্ঞায়িত হওয়ার সম্ভাবনা কম। বাস্তবে, ওষুধের উন্নয়ন কর্মসূচীগুলি বিভিন্ন সিস্টেমের উপর আঁকতে থাকবে, প্রতিটি তার জৈবিক প্রাসঙ্গিকতা, প্রযুক্তিগত নির্ভরযোগ্যতা, উদ্দেশ্যমূলক ব্যবহার এবং অনিশ্চয়তার একটি নির্দিষ্ট উত্স মোকাবেলার ক্ষমতা অনুসারে মূল্যায়ন করা হবে।

কিছু প্রোগ্রামের জন্য, হিউম্যান সেল সিস্টেম, অর্গানয়েড, বা গণনামূলক পদ্ধতিগুলি অত্যন্ত তথ্যপূর্ণ প্রমাণ প্রদান করতে পারে। অন্যদের জন্য, একটি উপযুক্তভাবে ডিজাইন করা NHP কার্যকারিতা মডেলটি মূল্যবান হতে পারে কারণ এটি ফার্মাকোলজি, ফিজিওলজি, বা লক্ষ্য জীববিজ্ঞানের দিকগুলিকে ক্যাপচার করে যা অন্য কোথাও পর্যাপ্তভাবে উপস্থাপন করা হয় না।

গুরুত্বপূর্ণ বিষয় হল প্রমাণ কিভাবে সংযুক্ত করা হয়। একটি দরকারী এনএইচপি অধ্যয়ন উন্নয়ন দলকে শুধুমাত্র একটি প্রভাব পরিলক্ষিত হয়েছে কিনা তা নয়, তবে কেন এটি ঘটেছে, এর সাথে কী এক্সপোজার যুক্ত ছিল, কোন বায়োমার্কারগুলি ব্যাখ্যাকে সমর্থন করে এবং ফলাফলগুলি কীভাবে ক্লিনিকাল গবেষণাকে জানাতে পারে তা বুঝতে সাহায্য করা উচিত।

এটি সেই দিক যে দিকে MIDD প্রাক-ক্লিনিকাল বিকাশ করছে: বিচ্ছিন্ন ফলাফল থেকে দূরে এবং প্রমাণের আরও সমন্বিত, স্বচ্ছ, এবং সিদ্ধান্ত{0}}ভিত্তিক ব্যাখ্যার দিকে।

MIDD পৃথক পরীক্ষামূলক ফলাফলের উপর নির্ভর করা থেকে ড্রাগ বিকাশের সিদ্ধান্তের সমর্থনে প্রমাণের একাধিক উত্স একত্রিত করার জন্য একটি পরিবর্তনের প্রতিনিধিত্ব করে।

এই পরিবর্তনটি NHP কার্যকারিতা অধ্যয়নকে অপ্রাসঙ্গিক করে তোলে না। এটি তাদের বৈজ্ঞানিক উদ্দেশ্য, জৈবিক প্রাসঙ্গিকতা, অধ্যয়নের নকশা এবং ক্লিনিকাল প্রশ্নগুলির সাথে সংযোগের উপর বেশি জোর দেয়। যথাযথভাবে নির্বাচিত এবং পরিচালিত হলে, NHP মডেলগুলি প্রক্রিয়া, ফার্মাকোলজি, বায়োমার্কার, এক্সপোজার-প্রতিক্রিয়া সম্পর্ক এবং অনুবাদের সম্ভাবনা সম্পর্কে মূল্যবান তথ্য দিতে পারে।

ওষুধ বিকাশকারীদের জন্য, উদ্দেশ্য পরীক্ষামূলক অধ্যয়ন এবং গণনামূলক মডেলগুলির মধ্যে বেছে নেওয়া নয়। এটি প্রথমে বিকাশের প্রশ্নটি সংজ্ঞায়িত করা এবং তারপরে একটি প্রমাণ প্যাকেজ একত্রিত করা যাতে প্রতিটি পদ্ধতি ব্যবহার করা হয় যে উদ্দেশ্যে এটি সবচেয়ে নির্ভরযোগ্যভাবে সমর্থন করতে পারে।

একটি বিশেষায়িত প্রিক্লিনিকাল CRO হিসাবে,প্রিসিস বায়োটেক সমর্থন করেএনএইচপি কার্যকারিতা অধ্যয়নঅনুবাদমূলক উদ্দেশ্যগুলিকে ঘিরে ডিজাইন করা হয়েছে এবং{0}}উদ্দেশ্য বিকাশের প্রশ্নগুলির জন্য- উপযুক্ত৷. স্টাডি ডিজাইন, ফার্মাকোলজিকে একীভূত করে,PK/PD মূল্যায়ন, বায়োমার্কার এবং ডেটা ব্যাখ্যা, প্রিসিস বায়োটেক স্পনসরদের এমন প্রমাণ তৈরি করতে সাহায্য করে যা আরও তথ্যপূর্ণ MIDD কৌশলে অবদান রাখতে পারে।

প্রিসিস বায়োটেকের সাথে যোগাযোগ করুন