একটি নন-ক্লিনিকাল বড় প্রাণী প্রজাতি হিসাবে মিনি শূকরের সুযোগ এবং চ্যালেঞ্জ

শারীরবৃত্তীয় এবং শারীরবৃত্তীয় দৃষ্টিকোণ থেকে, ক্ষুদ্র শূকরগুলি তাদের মধ্যে মানুষের সাথে উল্লেখযোগ্য মিল ভাগ করে নেয়কার্ডিওভাসকুলার, প্রস্রাব, চর্মরোগ সংক্রান্ত, এবং পাচনতন্ত্র। ওষুধের কার্যকারিতায় শূকর ব্যবহার করা হয়েছে,ফার্মাকোকিনেটিক্স (PK), বিষবিদ্যা, এবং কয়েক দশক ধরে চিকিৎসা ডিভাইস মূল্যায়ন। যাইহোক, ঐতিহ্যবাহী গার্হস্থ্য শূকরের বড় আকার ছোট জাত বা ক্ষুদ্র শূকরগুলির বিকাশের জন্য অপারেশনাল চ্যালেঞ্জ তৈরি করেছে, যেগুলি পরিচালনা করা সহজ, নিরাপদ এবং আরও খরচ-কার্যকর৷ সাধারণ ক্ষুদ্রাকৃতির শূকরের জাতগুলির মধ্যে রয়েছে ইউকাটান, হ্যানফোর্ড, সিনক্লেয়ার এবং গটিংজেন। অতিরিক্তভাবে, জিনগতভাবে প্রকৌশলী ক্ষুদ্র শূকর যা মানুষের ভারী-চেইন 1, 4, এবং হালকা-চেইন κ জিনগুলি বহন করে সম্পূর্ণ মানব বা মানবিক অ্যান্টিবডিগুলির জন্য ইমিউনোজেনিসিটি ঝুঁকি কমাতে তৈরি করা হয়েছে৷

কুকুরের তুলনায় এবংঅমানবিক প্রাইমেট (NHPs)সাইনোমলগাস বানরের মতো, নন-ক্লিনিক্যাল ড্রাগ ডেভেলপমেন্টে ক্ষুদ্র শূকরের ব্যবহার সীমিত করা হয়েছে, প্রাথমিকভাবে ট্রান্সডার্মাল ড্রাগ ডেলিভারি অধ্যয়নের জন্য। 2010 সালের প্রথম দিকের গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে নন-ক্লিনিকাল টক্সিকোলজি স্টাডিতে ক্ষুদ্র শূকর কুকুর বা NHP-কে প্রতিস্থাপন করতে পারে। 2014 সালের মধ্যে, তাদের ব্যবহার প্রাথমিকভাবে ছোট-অণু ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারি এবং কার্ডিওভাসকুলার নিরাপত্তা মূল্যায়নের মধ্যে সীমাবদ্ধ ছিল। জীববিজ্ঞানের সীমিত প্রয়োগের জন্য ব্যাকগ্রাউন্ড ডেটা, বিকারক, বায়োমার্কার এবং উন্নয়নমূলক বিষাক্ততার গবেষণায় সীমিত প্রয়োগযোগ্যতার অভাবকে দায়ী করা যেতে পারে।

যাইহোক, একটি 2020 সমীক্ষা প্রকাশ করেছে যে 80% কোম্পানী ক্ষুদ্রাকৃতির শূকরকে ছোট-অণু নন-ক্লিনিকাল নিরাপত্তা পরীক্ষার জন্য বিবেচনা করেছে এবং অনেকে জীববিজ্ঞান প্রকল্পে তাদের ব্যবহার মূল্যায়ন করেছে। কোভিড-১৯ মহামারী ক্ষুদ্র শূকরের প্রতি আগ্রহ বাড়ানোর জন্য NHP সরবরাহ এবং খরচের চ্যালেঞ্জগুলিকে হাইলাইট করেছে। 2022 সালে, এফডিএ বৈজ্ঞানিকভাবে ন্যায়সঙ্গত হলে সাধারণ টক্সিকোলজি অধ্যয়নের জন্য বিকল্প ননরোডেন্ট প্রজাতির পরামর্শ দিয়ে নির্দেশিকা জারি করেছে। একটি প্রাণী নীতিগত দৃষ্টিকোণ থেকে, ক্ষুদ্র শূকরগুলিও এনএইচপিগুলির চেয়ে একটি পছন্দের পছন্দ।

বর্তমান প্রবণতা এবং শিল্প অন্তর্দৃষ্টি

একটি সাম্প্রতিক গবেষণা, প্রকাশিতননক্লিনিকাল ফার্মাসিউটিক্যাল ডেভেলপমেন্টে মিনিপিগস ব্যবহারের সুযোগ এবং চ্যালেঞ্জ, 2017-2022 পর্যন্ত 21টি কোম্পানির জরিপ করেছে। ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে প্রায় 50% কোম্পানি ফার্মাকোডাইনামিক স্টাডিতে ক্ষুদ্রাকৃতির শূকর ব্যবহার করে, যেখানে 75% এর বেশি পিকে এবং টক্সিকোলজি স্টাডিতে তাদের নিয়োগ করে-আগের সমীক্ষার তুলনায় একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি৷

ক্ষুদ্র শূকরগুলি প্রধানত ছোট-অণু গবেষণায় ব্যবহৃত হয়, তারপরে পেপটাইড এবং ছোট প্রোটিন এবং অন্তত বড় প্রোটিন বা অ্যান্টিবডি ওষুধে ব্যবহৃত হয়।

ক্ষুদ্র শূকরগুলির সাথে প্রধান চ্যালেঞ্জগুলির মধ্যে রয়েছে:

• পরীক্ষার নিবন্ধের প্রয়োজনীয়তা:ক্ষুদ্র শূকরগুলির ডোজ-রেঞ্জ ফাইন্ডিং এবং IND-অধ্যয়ন সক্ষম করার জন্য বিগল কুকুরের তুলনায় 60% বেশি পরীক্ষার নিবন্ধ প্রয়োজন, এবং দীর্ঘ-মেয়াদী টক্সিকোলজি অধ্যয়নের জন্য দ্বিগুণ পর্যন্ত। যাইহোক, অনেক প্রকল্পের জন্য, যথেষ্ট ক্লিনিকাল নমুনা প্রস্তুতির কারণে এটি নিষিদ্ধ নয়।

• নির্দিষ্ট রিএজেন্টের অভাব:ইমিউন টক্সিসিটি বা আণবিক প্যাথলজি অধ্যয়নের জন্য রিএজেন্টের অভাব মূল্যায়নে বিলম্ব করতে পারে, যদিও কোম্পানিগুলি ক্রমবর্ধমানভাবে ক্ষুদ্র শূকরের জন্য তৈরি রিএজেন্ট তৈরি করছে।

• ব্যাকগ্রাউন্ড ডেটার ঘাটতি:ক্ষুদ্র শূকরগুলির জন্য ঐতিহাসিক নিয়ন্ত্রণ ডেটা কুকুর বা সাইনোমলগাস বানরের তুলনায় কম ব্যাপক। যাইহোক, ক্ষুদ্র শূকরের ক্রমবর্ধমান ব্যবহার ধীরে ধীরে এই সমস্যাটি কমিয়ে দিচ্ছে।

• প্লাসেন্টাল ট্রান্সফার চ্যালেঞ্জ:বৃহৎ অণুগুলি সাধারণত ক্ষুদ্রাকৃতির শূকরগুলিতে প্ল্যাসেন্টা অতিক্রম করে না, প্রজনন বিষাক্ততার গবেষণাকে জটিল করে তোলে। সম্ভাব্য সমাধানগুলির মধ্যে রয়েছে জেনেটিকালি ইঞ্জিনিয়ারড ইঁদুর বা বিকল্প আণবিক পদ্ধতির অধ্যয়ন।

সুবিধা

চ্যালেঞ্জ সত্ত্বেও, ক্ষুদ্র শূকর বিভিন্ন সুবিধা প্রদান করে:

• শারীরবৃত্তীয় মিল:তাদের কার্ডিওভাসকুলার, মেটাবলিক, ডার্মাটোলজিকাল এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সিস্টেমগুলি ঘনিষ্ঠভাবে মানুষের অনুকরণ করে, তাদের বিভিন্ন মানব রোগের গবেষণার জন্য উপযুক্ত করে তোলে।

• নৈতিক বিবেচনা:ক্ষুদ্র শূকরগুলি এনএইচপিগুলির তুলনায় আরও নৈতিকভাবে গ্রহণযোগ্য।

• জুভেনাইল টক্সিকোলজিতে ব্যবহারিকতা:তাদের বড় লিটারের আকার এবং দ্রুত যৌন পরিপক্কতা (4-7 মাস) গর্ভবতী প্রাণীর চাহিদা কমিয়ে দেয়।

• নভেল থেরাপিতে আবেদন:ক্ষুদ্র শূকরগুলি কার্ডিয়াক এবং স্কিন গ্রাফ্ট সহ মানব অঙ্গ প্রতিস্থাপন পরীক্ষায় সফলভাবে ব্যবহার করা হয়েছে।

ননক্লিনিকাল স্টাডিতে ক্ষুদ্র শূকরের বেশ কয়েকটি সফল প্রয়োগ তাদের বহুমুখীতা তুলে ধরে:

• এথেরোস্ক্লেরোসিসের জন্য ছোট-অণু ওষুধ:বিগল কুকুর প্রজাতির{0}}নির্দিষ্ট কারণের কারণে অ্যাড্রিনাল কর্টিকাল অ্যাট্রোফি দেখানোর পরে, এবং সাইনোমলগাস বানর পর্যাপ্ত এক্সপোজার অর্জন করতে ব্যর্থ হয়, ক্ষুদ্র শূকরগুলি প্রাথমিক ননরোডেন্ট প্রজাতি হিসাবে ব্যবহৃত হয়, নিয়ন্ত্রক অনুমোদন পেয়ে।

• ডুয়াল-ফাংশন ইনসুলিন/PCSK9 ইনহিবিটর:ক্ষুদ্র শূকরগুলি সাইনোমলগাস বানরের তুলনায় ভাল সহনশীলতা এবং উচ্চতর এক্সপোজার প্রদর্শন করেছে, বিষবিদ্যা অধ্যয়নের জন্য পছন্দের প্রজাতি হয়ে উঠেছে।

• রিকম্বিনেন্ট প্রোটিন থেরাপি:ক্ষুদ্র শূকরগুলি মানুষ এবং ইঁদুরদের অনুরূপ ফার্মাকোলজিক্যাল কার্যকলাপ দেখায়, নিয়ন্ত্রক যাচাই সত্ত্বেও প্রাথমিক ননরোডেন্ট প্রজাতি হিসাবে তাদের নির্বাচনকে সমর্থন করে।

উপসংহার

যদিও ক্ষুদ্র শূকরগুলির সীমাবদ্ধতা রয়েছে, যেমন উচ্চতর পরীক্ষার নিবন্ধের প্রয়োজনীয়তা এবং সীমিত ঐতিহাসিক তথ্য, মানুষের সাথে তাদের শারীরবৃত্তীয় মিল এবং ব্যবহারিক সুবিধাগুলি তাদের নন-ক্লিনিকাল গবেষণায় একটি প্রতিশ্রুতিশীল বিকল্প করে তোলে। ক্ষুদ্র শূকরগুলির জন্য একটি শক্তিশালী গবেষণা প্ল্যাটফর্ম তৈরি করা একটি প্রতিযোগিতামূলক সুবিধা স্থাপন করতে পারে এবং ভবিষ্যতে বৃহত্তর গ্রহণের পথ প্রশস্ত করতে পারে।