মেসেঞ্জার RNA (mRNA) হল একটি একক-স্ট্র্যান্ডেড অণু যা ডিঅক্সিরাইবোনিউক্লিক অ্যাসিড (DNA) থেকে রাইবোসোমে জেনেটিক তথ্য বহন করে। রাইবোসোম তখন জেনেটিক তথ্য ডিকোড করে এবং প্রোটিন সংশ্লেষ করে। আমরা যে mRNA-ভিত্তিক থেরাপি নিয়ে আলোচনা করতে যাচ্ছি সেগুলি হল ওষুধ যা রোগের চিকিৎসা বা প্রতিরোধ করতে mRNA ব্যবহার করে (mRNA-ভিত্তিক থেরাপি)।
সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, দইন ভিট্রো ট্রান্সক্রিপশন (আইভিটি) mRNA প্রযুক্তি গবেষণা প্রতিষ্ঠান এবং বায়োফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানির বিজ্ঞানীদের আগ্রহ ও মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। বায়োফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানীগুলি mRNA-ভিত্তিক প্রযুক্তি প্ল্যাটফর্মগুলিকে লক্ষ্যযুক্ত ডেলিভারি পদ্ধতির সাথে ওষুধ তৈরি করতে ব্যবহার করে, ওষুধগুলিকে আরও সুনির্দিষ্ট এবং ব্যক্তিগতকৃত করে। এবং জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিংয়ের সাহায্যে, গবেষকরা নির্দিষ্ট প্রোটিন প্রকাশ করতে সিন্থেটিক এমআরএনএ ব্যবহার করতে পারেন। যেহেতু সিন্থেটিক এমআরএনএ গঠনগতভাবে প্রাকৃতিক এমআরএনএর অনুরূপ, তাই এটি রোগীদের তাদের নিজস্ব শরীরে থেরাপিউটিক প্রোটিন তৈরি করতে দেয় এবং রিকম্বিন্যান্ট প্রোটিনের জটিল উত্পাদন প্রক্রিয়ার কারণে সৃষ্ট বিভিন্ন সমস্যা কমায়। mRNA-ভিত্তিক থেরাপির বৈচিত্র্য ওষুধ বিকাশকারীদেরকে রোগের চিকিত্সার জন্য একটি হাতিয়ার হিসাবে সিন্থেটিক mRNA ব্যবহার করতে সক্ষম করে, এবং ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি, স্টেম সেল থেরাপি এবং সংক্রামক রোগ নিয়ন্ত্রণের গবেষণায় অগ্রগতি করেছে, বিশেষ করে COVID-19 মহামারীর সময়, mRNA প্রযুক্তির ভ্যাকসিন বিকাশে সুস্পষ্ট সুবিধা রয়েছে।
1960-এর দশকে, আণবিক জীববিজ্ঞান দারুণ অগ্রগতি করেছিল। মেসেঞ্জার RNA (1961) আবিষ্কার, RNA-সম্পর্কিত প্রতিলিপি (1962) এবং রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস (1970) এর ধারাবাহিক আবিষ্কার এবং RNA স্প্লিসিং এবং ক্যাটালিটিক রাইবোজাইম (1977, 1982) আবিষ্কার ও প্রয়োগ প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে mRNAs{8} নতুন ওষুধের বিকাশকে উন্নীত করেছে। 30 বছরেরও বেশি বৈজ্ঞানিক অগ্রগতির পরে, RNA{11}}ভিত্তিক ওষুধগুলি প্রথমবারের মতো প্রাণীদের মধ্যে পরীক্ষা করা হয়েছিল৷ থেরাপিউটিক উদ্দেশ্যে mRNA অণু ব্যবহার করে প্রথম গবেষণাটি Wolff et al দ্বারা প্রকাশিত হয়েছিল। 1990 সালে, যা প্রথম দিকের আবেদন হিসাবে স্বীকৃত। এই গবেষণায়, IVT mRNA সরাসরি মাউসের কঙ্কালের পেশীতে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল এবং এনকোডেড প্রোটিন প্রকাশ করেছিল। নিবন্ধটি উল্লেখ করেছে যে যেহেতু আরএনএ এবং টিস্যু বারবার পাওয়া যায়, তাই আরএনএ{17}}ভিত্তিক থেরাপি নির্দিষ্ট রোগ প্রতিরোধ বা চিকিত্সার জন্য রোগীর কোষে নির্ধারিত বিপরীত ধরনের জিন স্থানান্তর করতে পারে। পরবর্তীকালে, মাইলফলক পরীক্ষাগুলির একটি সিরিজ RNA ভিত্তিক থেরাপির সম্ভাব্যতা প্রকাশ করে, যার মধ্যে ইঁদুরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা প্ররোচিত করার জন্য ইনফ্লুয়েঞ্জা mRNA ইনজেকশন (1993), ইঁদুরে ক্যান্সার বিরোধী গবেষণার জন্য mRNA ভ্যাকসিন ইনজেকশন (1995), সংশোধিত RNA (1995) এবং অন্যান্য হেপাটাইটিস (1995) এর মধ্যে হেপাটাইটিস ব্যবহার করে। যুগান্তকারী গবেষণা এই গবেষণা পদ্ধতি এবং ফলাফলগুলি বিভিন্ন ক্ষেত্রে mRNA-ভিত্তিক থেরাপির বিকাশকে উন্নত করেছে।
লিপিড ন্যানো পার্টিকেল (LNP) ক্যারিয়ার প্রযুক্তির উন্নতিও mRNA{0}}ভিত্তিক থেরাপির বিকাশকে ব্যাপকভাবে উন্নীত করেছে। এলএনপি হল একটি উদীয়মান ওষুধের বাহক, যা চিকিৎসা ইমেজিংয়ের মতো উদ্ভাবন এবং উন্নয়নের অন্যান্য ক্ষেত্রেও এর প্রয়োগ প্রসারিত করেছে। ধারণা থেকে ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশন পর্যন্ত প্রাচীনতম ন্যানোড্রাগ বিতরণ প্ল্যাটফর্ম হল লাইপোসোম। যেহেতু লাইপোসোমগুলি ছোট অণু, প্রোটিন এবং নিউক্লিক অ্যাসিড সহ হাইড্রোফোবিক বা হাইড্রোফিলিক অণু পরিবহন করতে পারে, তাই তারা একটি বহুল ব্যবহৃত ক্যারিয়ার প্ল্যাটফর্ম হয়ে উঠেছে। টিউমার-বিরোধী ওষুধের বিকাশে, লাইপোসোম ওষুধ বহনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কমায় এবং রোগীর সহনশীলতা উন্নত করে, কিন্তু তারা রোগীর বেঁচে থাকার হারকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করে না। 1990 এর দশকের গোড়ার দিকে, ন্যানোসায়েন্স এবং ন্যানোটেকনোলজির বিকাশের সাথে সাথে, এলএনপি ধীরে ধীরে ব্যবহার করা শুরু করে। সাধারণভাবে বলতে গেলে, লিপিড ন্যানো পার্টিকেল এবং লাইপোসোমের একই নকশা রয়েছে। তারা উভয়ই লিপিড ন্যানোসিস্টেম এবং ড্রাগ ডেলিভারি ক্যারিয়ার। তারা ওষুধকে মানব প্রতিরোধ ব্যবস্থার দ্বারা ধ্বংস হওয়া থেকে রক্ষা করতে পারে, জৈবিক ঝিল্লির অনুকরণ করতে পারে এবং ওষুধগুলিকে পূর্বনির্ধারিত লক্ষ্যে পৌঁছানোর জন্য আরও সময় দিতে পারে। দ্বিতীয়ত, তারা অত্যন্ত লিপোফিলিক অণুগুলিকে দ্রবীভূত করতে বা ওষুধের ফার্মাকোলজিক্যাল বৈশিষ্ট্যগুলিকে নিয়ন্ত্রিত করতে সাহায্য করার ক্ষমতা রাখে, যার ফলে ওষুধের প্ররোচিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি হ্রাস করে এবং ওষুধের নিরাপত্তা উন্নত করে৷ LNP এবং liposomes রচনা এবং ফাংশন সামান্য ভিন্ন, এবং তাদের প্রয়োগ আরো বৈচিত্র্যময়।
বিগত 20 বছরে, ক্যান্সার চিকিৎসার জন্য mRNA-ভিত্তিক প্রযুক্তি বিকাশ ধীরে ধীরে মনোযোগ আকর্ষণ করেছে এবং সম্পূর্ণরূপে বিকশিত হয়েছে। ক্রমাগত অপ্টিমাইজেশনের পর, mRNA প্রযুক্তি ক্যান্সার, বিরল রোগ, জেনেটিক রোগ এবং সংক্রামক রোগের ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি করেছে। 2018 সালের আগস্টে, বংশগত ট্রান্সথাইরেটিন অ্যামাইলয়েডোসিস (এইচএটিটিআর) এর কারণে পলিনিউরোপ্যাথির চিকিত্সার জন্য এফডিএ দ্বারা প্রথম siRNA-ভিত্তিক ওষুধ প্যাটিসিরান অনুমোদিত হয়েছিল। এটি RNA ভিত্তিক থেরাপির জন্য একটি মাইলফলক অনুমোদন৷ siRNA হল একটি সংক্ষিপ্ত ডবল-স্ট্র্যান্ডেড RNA যা একক স্ট্র্যান্ডে বিভক্ত হতে পারে এবং এর পূর্বনির্ধারিত লক্ষ্য mRNA এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যার ফলে পূর্বনির্ধারিত লক্ষ্য mRNA ভেঙ্গে যায় এবং হ্রাস পায়, তাই একে RNA হস্তক্ষেপ (RNAi) থেরাপিও বলা হয়।
প্যাটিসিরান হল এলএনপি-তে তৈরি একটি siRNA যা অ্যাপলিপোপ্রোটিন ই (APOE) রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হয় এবং লিভার কোষ দ্বারা শোষিত হয়। এটি আরএনএ হস্তক্ষেপের মাধ্যমে ট্রান্সথাইরেটিন প্রোটিন নিয়ন্ত্রণ করে এমন এমআরএনএকে আরও কাটে এবং অবনমিত করে, যার ফলে সঞ্চালনে ট্রান্সথাইরেটিন প্রোটিনের উৎপাদন এবং টিস্যু এবং অঙ্গগুলিতে এর জমা হ্রাস করে। ATTR অ্যামাইলয়েডোসিস রোগীদের ক্ষেত্রে, মিসফোল্ড করা ট্রান্সথাইরেটিন প্রোটিন শরীরের বিভিন্ন টিস্যুতে জমা হয়, যেমন পেরিফেরাল স্নায়ু এবং হৃদপিণ্ড, যা অঙ্গ ও টিস্যুর ক্ষতি করে, নিউরোপ্যাথি এবং কার্ডিওমায়োপ্যাথিতে। এখনও অবধি, প্যাটিসিরান ছাড়াও, আরও তিনটি RNAi ওষুধ নির্দিষ্ট বিরল রোগের চিকিৎসার জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছে, যেমন তীব্র হেপাটিক পোরফাইরিয়া (AHP), প্রাথমিক টাইপ 1 হাইপারক্সালুরিয়া (PH1) এবং পারিবারিক হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া (HeFH) বা ক্লিনিকাল এথেরোস্ক্লেরোটিক কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ (ASCC)।
বিগত কয়েক বছরে, mRNA-ভিত্তিক থেরাপি হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস (HIV), সাইটোমেগালোভাইরাস (CMV), হিউম্যান প্যাপিলোমাভাইরাস (HPV) এবং অন্যান্য সংক্রমণের বিরুদ্ধে ইমিউন থেরাপির জন্য নিউক্লিওসাইড-পরিবর্তিত mRNA ব্যবহার সহ সংক্রামক রোগের ক্ষেত্রে উজ্জ্বল ফলাফল অর্জন করেছে।
এই সময়ের মধ্যে, ভিট্রো ট্রান্সক্রিপশনে mRNA-ভিত্তিক থেরাপির পদ্ধতিও ধীরে ধীরে পরিপক্ক হয়। বর্তমানে দুটি সাধারণ এবং স্থিতিশীল পদ্ধতি রয়েছে। একটি হল রোগীর কোষে এমআরএনএ ভিট্রোতে স্থানান্তর করা এবং তারপরে এই কোষগুলিকে রোগীর কাছে ফিরিয়ে দেওয়া। এই পদ্ধতিটি ক্যান্সার গবেষণার জন্য জিন ইঞ্জিনিয়ারিং, জিন পুনঃপ্রোগ্রামিং বা কোষ ভিত্তিক ইমিউনোথেরাপিতে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। আরেকটি পদ্ধতি হল টিউমার এবং সংক্রামক রোগের চিকিত্সা, অ্যালার্জি সহনশীলতা এবং অন্যান্য প্রোটিন প্রতিস্থাপন থেরাপির উপর গবেষণার জন্য সরাসরি ভিট্রো ট্রান্সক্রাইবড এমআরএনএ সরবরাহ করা। বিরল রোগের চিকিৎসায় উপরোক্ত অর্জনগুলি ছাড়াও, mRNA ভ্যাকসিনগুলি COVID-19 সংক্রমণ কমাতে এবং এর তীব্রতা প্রতিরোধে তাদের উচ্চ দক্ষতা এবং সুরক্ষা সুবিধাগুলিও দেখায়। প্রথাগত ভ্যাকসিনের তুলনায়, কৃত্রিম mRNA ভ্যাকসিনগুলি বেশি কার্যকর, মানুষের ডিএনএ-তে একীভূত হওয়ার কোনও ঝুঁকি নেই এবং স্বল্প বিকাশ চক্র, সহজ উৎপাদন প্রক্রিয়া এবং কম উৎপাদন খরচের সুবিধা রয়েছে, mRNA ভ্যাকসিনগুলিকে প্রতিরোধ ক্ষমতা উদ্দীপিত করতে, সংক্রমণের হার বা তীব্রতা কমাতে আরও আকর্ষণীয় করে তোলে।
