ওষুধ নিরাপত্তা মূল্যায়নের জন্য NHP AV-শান্ট থ্রম্বোসিস মডেল|প্রিসিস বায়োটেক

পরবর্তী-প্রজন্মের অ্যান্টিথ্রোম্বোটিক থেরাপিউটিকস-বিশেষত ফ্যাক্টর XI (FXI)-এর মতো জমাট বাঁধার কারণগুলিকে লক্ষ্য করে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির বিকাশের জন্য অ্যান্টিথ্রম্বোটিক কার্যকারিতা এবং রক্তপাতের দায়বদ্ধতার মধ্যে ভারসাম্যের সুনির্দিষ্ট মূল্যায়ন প্রয়োজন৷ এই দ্বৈত মূল্যায়ন প্রাক-ক্লিনিকাল বিকাশে একটি কেন্দ্রীয় চ্যালেঞ্জ হিসাবে রয়ে গেছে, বিশেষ করে ক্রিয়াকলাপের জটিল প্রক্রিয়া সহ জীববিজ্ঞানের জন্য।

নন-মানব প্রাইমেট (NHPs) একটি উচ্চ অনুবাদযোগ্য মডেল সিস্টেম অফার করে কারণ মানুষের কাছে তাদের জমাটবদ্ধতা এবং প্রতিরোধী পথ উভয় ক্ষেত্রেই তাদের ঘনিষ্ঠ শারীরবৃত্তীয় সমতা রয়েছে। ফলে,NHP-ভিত্তিক মডেলঅ্যান্টিবডি ভিত্তিক থেরাপিউটিকস-এর ক্লিনিকাল ফলাফলের পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য ক্রমবর্ধমান গুরুত্বপূর্ণ সরঞ্জাম হিসাবে বিবেচিত হচ্ছে৷

প্রিসিস বায়োটেকনোলজিস, একটি AAALAC-স্বীকৃত অনুবাদমূলক গবেষণা সংস্থা, সাইনোমলগাস বানরগুলিতে রক্তপাত এবং থ্রম্বোসিস ঝুঁকি মূল্যায়নের জন্য একটি শক্তিশালী প্ল্যাটফর্ম প্রতিষ্ঠা করেছে৷ এর সমন্বিত AV-শান্ট থ্রম্বোসিস এবং শিরাস্থ রক্তপাতের মডেলগুলি একাধিক IND জমাগুলিকে সমর্থন করেছে এবং পিয়ার-পর্যালোচিত প্রকাশনাগুলিতে অবদান রেখেছে, বৈজ্ঞানিকভাবে কঠোর এবং নিয়ন্ত্রক-সংযুক্ত সিদ্ধান্ত-গ্রহণ করতে সক্ষম করে৷

দআর্টেরিওভেনাস (AV) শান্ট থ্রম্বোসিস মডেলএনএইচপি-তে প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক হিমোস্ট্যাসিসের একযোগে সক্রিয়করণ সক্ষম করে, প্লেটলেট একত্রীকরণ এবং জমাট ক্যাসকেড গতিবিদ্যা উভয়ই অন্তর্ভুক্ত করে। এই দ্বৈত-পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন এটিকে অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট বায়োলজিক্স মূল্যায়নের জন্য বিশেষভাবে উপযুক্ত করে তোলে।

এনেস্থেশিয়ার অধীনে, ফেমোরাল ধমনী এবং ফেমোরাল শিরার মধ্যে একটি নিয়ন্ত্রিত এক্সট্রাকর্পোরিয়াল সার্কিট প্রতিষ্ঠিত হয়। একটি নির্দিষ্ট সময়ের জন্য শান্টের মাধ্যমে রক্ত ​​সঞ্চালনের অনুমতি দেওয়া হয়, সাধারণত 15 মিনিট, এই সময় একটি প্রমিত স্তরে (যেমন, অস্ত্রোপচারের থ্রেড) থ্রম্বাস গঠন ঘটে। থ্রোম্বাস- বহনকারী উপাদান তারপর সংগ্রহ করা হয়, শুকানো হয় এবং ওজন করা হয়।

প্রাথমিক ফার্মাকোডাইনামিক এন্ডপয়েন্ট-নেট ক্লট ওজনসাবস্ট্রেটের বেসলাইন ওজন বিয়োগ করে - গণনা করা হয়। এই পরিমাণগত মেট্রিক অ্যান্টিথ্রোম্বোটিক কার্যকলাপের একটি সংবেদনশীল এবং ডোজ-নির্ভর পরিমাপ প্রদান করে, যা থেরাপিউটিক প্রার্থী এবং ডোজ পদ্ধতির মধ্যে স্পষ্ট পার্থক্য সক্ষম করে।

গুরুত্বপূর্ণভাবে, এই মডেলটি দৃঢ় প্রজননযোগ্যতা এবং অনুবাদমূলক প্রাসঙ্গিকতা প্রদর্শন করেছে, নিয়ন্ত্রক জমাতে এর ব্যবহারকে সমর্থন করে।

কার্যকারিতা মূল্যায়ন পরিপূরক করার জন্য, নিয়ন্ত্রিত অবস্থার অধীনে রক্তপাতের ঝুঁকি পরিমাপ করার জন্য একটি প্রমিত বাহু শিরা রক্তপাত মডেল নিযুক্ত করা হয়।

সামনের শিরায় একটি ছোট, প্রজননযোগ্য ছেদ তৈরি করা হয় এবং ক্ষতস্থানে চাপ না দিয়ে ফিল্টার পেপার ব্যবহার করে রক্ত ​​আলতোভাবে শোষিত হয়। রক্তপাতের সময় এবং মোট রক্তের ক্ষতি উচ্চ নির্ভুলতার সাথে রেকর্ড করা হয়।

• টেইল ট্রানজেকশন বা আঙুলের ডগায় রক্তপাতের মতো ঐতিহ্যবাহী মডেলের তুলনায়, এই পদ্ধতিটি কম পরিবর্তনশীলতা এবং উন্নত পুনরাবৃত্তিযোগ্যতা প্রদান করে।
• এটি একাধিক পোস্ট-ডোজ টাইম পয়েন্টে সিরিয়াল পরিমাপের জন্য অনুমতি দেয়, হেমোস্ট্যাসিসে অ্যান্টিবডি থেরাপিউটিকসের সাময়িক প্রভাবের বিশদ চরিত্রায়ন সক্ষম করে।

দীর্ঘ অর্ধেক-জীবন বা বিলম্বিত ফার্মাকোডাইনামিক প্রতিক্রিয়া সহ জীববিজ্ঞানের জন্য এই বৈশিষ্ট্যটি বিশেষভাবে মূল্যবান।

ভিভো এন্ডপয়েন্টের পাশাপাশি, যান্ত্রিক অন্তর্দৃষ্টি প্রদান এবং অনুবাদমূলক ব্যাখ্যাকে সমর্থন করার জন্য ব্যাপক ইন ভিট্রো কোগুলেশন অ্যাসেস অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে।

Prisys-এ, এই বিশ্লেষণগুলিতে সাধারণত সক্রিয় আংশিক থ্রম্বোপ্লাস্টিন টাইম (aPTT) এবং প্রোথ্রোমবিন টাইম (PT) এর গতিশীল পর্যবেক্ষণ অন্তর্ভুক্ত থাকে, এর পাশাপাশি ক্লট গঠনের গতিবিদ্যার প্রকৃত-সময় মূল্যায়নের জন্য ক্লট ফর্মেশন টাইম (CT) এবং cClot)।

লক্ষ্য-নির্দিষ্ট কার্যকলাপ অ্যাসেস-যেমন FXI/FXIa নিরোধ-আরও ফার্মাকোলজিক্যাল ব্যস্ততার সরাসরি মূল্যায়ন সক্ষম করে, এক্সপোজার এবং কার্যকরী ফলাফলের মধ্যে ব্যবধান পূরণ করে।

এই সমন্বিত ডেটাসেট কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা প্রোফাইলিং, বিশেষ করে নিয়ন্ত্রক মিথস্ক্রিয়া উভয় ক্ষেত্রেই আস্থা জোরদার করে।

এই প্ল্যাটফর্মের অনুবাদমূলক মূল্য নেতৃস্থানীয় ফার্মাসিউটিক্যাল অংশীদারদের সাথে সহযোগিতামূলক প্রোগ্রামে প্রদর্শিত হয়েছে। অ্যান্টি-FXI মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি (যেমন, BJTJ-1837) জড়িত একটি প্রতিনিধি সমীক্ষায়, NHP AV-শান্ট মডেল থ্রম্বাস গঠনের শক্তিশালী, ডোজ-নির্ভর বাধা নিশ্চিত করেছে।

উল্লেখযোগ্যভাবে, এই অ্যান্টিথ্রোম্বোটিক প্রভাবটি অগ্রভাগের শিরা মডেলে রক্তপাতের ঝুঁকির অনুরূপ বৃদ্ধি ছাড়াই অর্জন করা হয়েছিল। এই ফলাফলগুলি রক্তপাতের জটিলতা থেকে থ্রম্বোসিস প্রতিরোধকে বিচ্ছিন্ন করার জন্য FXI-লক্ষ্য নির্ধারণের কৌশলগুলির থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা তুলে ধরে।

গবেষণার ফলাফলগুলি পরবর্তীকালে থ্রম্বোসিস এবং হেমোস্ট্যাসিসে গবেষণা এবং অনুশীলনে প্রকাশিত হয়েছিল, মডেলের বৈজ্ঞানিক বিশ্বাসযোগ্যতা এবং এর ফলাফলগুলিকে আন্ডারস্কোর করে।

এর ইন্টিগ্রেশনNHP AV- শান্ট থ্রম্বোসিস মডেলপ্রমিত রক্তপাতের মূল্যায়ন এবং ব্যাপক জমাট বিশ্লেষণের সাথে অ্যান্টিবডি ভিত্তিক অ্যান্টিথ্রোম্বোটিক থেরাপির মূল্যায়নের জন্য একটি শক্তিশালী এবং অনুবাদমূলকভাবে প্রাসঙ্গিক কাঠামো প্রদান করে।

প্রমিত অপারেটিং পদ্ধতি, উচ্চ প্রজননযোগ্যতা, এবং ব্যাপক IND-সক্ষম অভিজ্ঞতা সহ, Prisys Biotechnologies বিশ্বব্যাপী বায়োফার্মাসিউটিক্যাল অংশীদারদেরকে ক্লিনিকাল সাফল্যের দিকে প্রাক-ক্লিনিকাল বিকাশ থেকে থেরাপিউটিকসকে লক্ষ্য করে জমাট বাঁধার অগ্রগতিতে সহায়তা করে।

প্রিসিস বায়োটেকের সাথে যোগাযোগ করুন