উদ্ভাবনী ওষুধের বিকাশে ওষুধের নিরাপত্তা নিশ্চিত করা একটি কেন্দ্রীয় প্রয়োজন এবং নিয়ন্ত্রক এবং বিকাশকারী উভয়ের জন্যই ইমিউনোটক্সিসিটি একটি ক্রমবর্ধমান গুরুত্বপূর্ণ ফোকাস হয়ে উঠেছে। ইমিউনোটক্সিসিটি ইমিউন সিস্টেমের উপর অনাকাঙ্ক্ষিত ওষুধের প্রভাবকে বোঝায়, যা ইমিউনোসপ্রেশন, অস্বাভাবিক ইমিউন অ্যাক্টিভেশন, হাইপারসেন্সিটিভিটি, সাইটোকাইন রিলিজ বা বিকাশমূলক ইমিউন প্রভাবের দিকে নিয়ে যেতে পারে। ওয়েট অফ এভিডেন্স (WoE) পদ্ধতি ব্যবহার করে নন-ক্লিনিক্যাল ইমিউনোটক্সিসিটি মূল্যায়ন একটি ঝুঁকি-ভিত্তিক, ক্ষেত্রে-কেস কৌশল দ্বারা-অনুসরণ করা উচিত। এর অর্থ হল ওষুধের-সম্পর্কিত বৈশিষ্ট্য, কর্মের পদ্ধতি, ইমিউন টিস্যুতে টার্গেট এক্সপ্রেশন, অনুরূপ পণ্য থেকে বিদ্যমান ডেটা, ইন ভিট্রো বা এক্স ভিভো ফাইন্ডিং, রুটিন টক্সিকোলজি ফলাফল, ADME এবং এক্সপোজার তথ্য, ক্লিনিকাল প্রেক্ষাপট, রোগীর জনসংখ্যা, ডোজিং রেজিমেন, এবং যেকোনো প্রাথমিক ক্লিনিকাল ইমিউন সংকেত{{7}। নিয়ন্ত্রক জমাগুলিকে সমর্থন করার উদ্দেশ্যে প্রধান সুরক্ষা অধ্যয়নগুলি ডেটা নির্ভরযোগ্যতা এবং সন্ধানযোগ্যতা নিশ্চিত করার জন্য GLP শর্তের অধীনে পরিচালিত হওয়া উচিত।
ইমিউনোটক্সিসিটি মূল্যায়নের একটি মূল ক্ষেত্র হ'ল ইমিউনোসপ্রেশন, যা ঘটে যখন একটি ওষুধ ইমিউন ফাংশন হ্রাস করে বা ইমিউন নজরদারিতে হস্তক্ষেপ করে। এটি ইমিউন কোষের উপর সরাসরি প্রভাব, টিসিআর, বিসিআর বা সাইটোকাইন সিগন্যালিং বা ইমিউনরেগুলেটরি মেকানিজমের উপর পরোক্ষ প্রভাবের মতো সমালোচনামূলক সিগন্যালিং পথের বাধার ফলে হতে পারে। রুটিন টক্সিকোলজি স্টাডিজ থাইমাস, প্লীহা, লিম্ফ নোড, অস্থি মজ্জা, ইমিউন অর্গান হিস্টোপ্যাথলজি, লিম্ফোসাইট কাউন্ট, লিউকোসাইট ডিফারেনশিয়াল এবং সিরাম গ্লোবুলিন লেভেলের পরিবর্তন সহ প্রাথমিক সতর্কতা সংকেত প্রদান করতে পারে। যখন এই ফলাফলগুলি সম্ভাব্য ইমিউনোসপ্রেশনের পরামর্শ দেয়, তখন অতিরিক্ত কার্যকরী অ্যাসের প্রয়োজন হতে পারে, যেমন টি-সেল-নির্ভর অ্যান্টিবডি রেসপন্স (TDAR), ন্যাচারাল কিলার সেল অ্যাক্টিভিটি অ্যাসেস, ম্যাক্রোফেজ ফ্যাগোসাইটোসিস অ্যাসেস, এবং ফ্লো সাইটোমেট্রি দ্বারা লিম্ফোসাইট সাবসেট বিশ্লেষণ। গুরুতর বা বিস্তৃত ইমিউনোসপ্রেশন টিউমার ইমিউন নজরদারিও ব্যাহত করতে পারে, তাই একটি WoE-ভিত্তিক পদ্ধতি ব্যবহার করে কার্সিনোজেনিসিটি ঝুঁকি মূল্যায়ন করা উচিত।
আরেকটি প্রধান উদ্বেগ হল ইমিউনোহ্যান্সমেন্ট বা ইমিউন অ্যাক্টিভেশন, যেখানে একটি ওষুধ অস্বাভাবিকভাবে হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়া বাড়ায়। এটি সরাসরি ইমিউন পাথওয়ে স্টিমুলেশন, নেতিবাচক ইমিউন রেগুলেশনের বাধা, বা অন্তঃসত্ত্বা ইমিউনোস্টিমুলেটরি সংকেত অনুকরণ করে এমন পদ্ধতির মাধ্যমে ঘটতে পারে। অত্যধিক ইমিউন অ্যাক্টিভেশন ইমিউন সহনশীলতা ব্যাহত করতে পারে এবং সম্ভাব্য অটোইমিউন রোগকে ট্রিগার বা খারাপ করতে পারে। জীববিজ্ঞান, সেল থেরাপি, এবং অন্যান্য পণ্যগুলির জন্য যা ইমিউন প্রতিক্রিয়া সক্রিয় করবে বলে আশা করা যায়, সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম একটি গুরুতর ঝুঁকি। মানুষের পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার সেল বা পুরো রক্ত ব্যবহার করে ইন ভিট্রো সাইটোকাইন রিলিজ অ্যাসগুলি প্রায়ই প্রাসঙ্গিক ওষুধের ঘনত্ব জুড়ে সাইটোকাইন যেমন IL-6, TNF-, এবং IFN- মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়। উচ্চ-ঝুঁকির পণ্যগুলির জন্য, প্রথমে-মানুষের মধ্যে{13}}ডোজ নির্বাচন MABEL বা ফার্মাকোলজিক্যালি সক্রিয় ডোজ পদ্ধতির উপর নির্ভর করতে পারে, যা শক্তিশালী ফার্মাকোলজি ডেটা যেমন EC50, ECmax, এবং রিসেপ্টর দখল দ্বারা সমর্থিত। অত্যধিক সংবেদনশীলতা এবং ছদ্ম-অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়াও ওষুধের গঠন, ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়া এবং প্রাণীর পর্যবেক্ষণের উপর ভিত্তি করে বিবেচনা করা উচিত।
বিকাশমূলক ইমিউনোটক্সিসিটি মূল্যায়ন করা উচিত যখন কোনও ওষুধের সম্ভাব্য ইমিউনোটক্সিক প্রভাব থাকে এবং এটি গর্ভবতী বা স্তন্যদানকারী মহিলা, শিশু বা এমন পরিস্থিতিতে ব্যবহার করা যেতে পারে যেখানে সন্তানের সংস্পর্শ প্রত্যাশিত। এই মূল্যায়নগুলি বর্ধিত প্রাক- এবং প্রসবোত্তর উন্নয়ন অধ্যয়নের মধ্যে অন্তর্ভুক্ত করা যেতে পারে বা ডেডিকেটেড ডেভেলপমেন্টাল ইমিউনোটক্সিসিটি অধ্যয়ন হিসাবে পরিচালিত হতে পারে। মূল শেষ পয়েন্টগুলির মধ্যে অনাক্রম্য অঙ্গের বিকাশ, ইমিউন কোষের জনসংখ্যা এবং সন্তানসন্ততিতে স্ট্যান্ডার্ড অ্যান্টিজেনের প্রতি প্রতিরোধ ক্ষমতা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। আরও বিস্তৃতভাবে, ইমিউনোটক্সিসিটি পদ্ধতি এবং প্রাণীর মডেলের নির্বাচন WoE বিশ্লেষণ, ওষুধের বৈশিষ্ট্য এবং নির্দিষ্ট প্রতিরোধমূলক প্রশ্নগুলির দ্বারা চালিত হওয়া উচিত। স্ট্যান্ডার্ড টক্সিকোলজি স্টাডিজ ভিত্তি প্রদান করে, যখন টিডিএআর, এনকে সেল অ্যাক্টিভিটি, ফ্লো সাইটোমেট্রি এবং সাইটোকাইন রিলিজ টেস্টিং-এর মতো সম্পূরক অ্যাসেস নির্দিষ্ট ইমিউন ঝুঁকির গভীর মূল্যায়নের অনুমতি দেয়।
ইমিউনোটক্সিসিটি মূল্যায়নের জন্য প্রাণীর মডেল নির্বাচন বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ। নির্বাচিত প্রজাতির প্রাসঙ্গিক লক্ষ্য অভিব্যক্তি, ফার্মাকোলজিকাল প্রতিক্রিয়া এবং মানুষের সাথে তুলনীয় বিপাকীয় বৈশিষ্ট্য থাকা উচিত। ইঁদুরগুলি সাধারণত স্ট্যান্ডার্ড টক্সিকোলজি স্টাডিজ এবং টিডিএআর-এর মতো অ্যাসেসের জন্য ব্যবহার করা হয়, কিন্তু প্রজাতির নির্দিষ্ট লক্ষ্য জীববিজ্ঞান এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়া পার্থক্যের কারণে জটিল জীববিজ্ঞান, অ্যান্টিবডি ওষুধ, ফিউশন প্রোটিন, জিন থেরাপি বা কোষ থেরাপির জন্য তারা সবসময় উপযুক্ত নাও হতে পারে। এই ক্ষেত্রে, নন-মানব প্রাইমেট বা অন্যান্য বড় প্রাণীর মডেলগুলি আরও ভবিষ্যদ্বাণীমূলক তথ্য প্রদান করতে পারে, বিশেষ করে জটিল ইমিউনোমোডুলেটরি প্রভাব, সাইটোকাইন মুক্তির ঝুঁকি এবং ইমিউনোজেনিসিটির জন্য। সামগ্রিকভাবে, নন-ক্লিনিকাল ইমিউনোটক্সিসিটি মূল্যায়ন পর্যায়ক্রমে পরিচালিত হওয়া উচিত, আবিষ্কারের সময় ভিট্রো স্ক্রীনিং এবং প্রাথমিক টক্সিকোলজি থেকে শুরু করে, IND জমা দেওয়ার আগে রুটিন এবং পরিপূরক অধ্যয়ন পর্যন্ত এবং পরবর্তীতে ঝুঁকিপূর্ণ হওয়ার সময় ঝুঁকিপূর্ণ ইমিউনোটক্সিসিটি বা কার্সিনোজেনিসিটি অধ্যয়নের মতো আরও বিস্তৃত মূল্যায়ন পর্যন্ত।
