মস্তিষ্কে প্রবেশ করার জন্য জীববিজ্ঞানের সম্ভাব্য রুটগুলি অন্বেষণ করা

Prisys Biotech, 2011 সালে প্রতিষ্ঠিত, একটি CRO বিশেষজ্ঞঅ-মানব প্রাইমেট (NHP) রোগের মডেলিং. আমরা জন্য ব্যাপক সমাধান অফারফার্মাকোলজি এবং কার্যকারিতা অধ্যয়ন, নিরাপত্তা মূল্যায়ন, বায়োমার্কার গবেষণা, এবং প্রক্রিয়া ধারণা বৈধতা. এনএইচপি, পরীক্ষামূলক কুকুর সহ আমাদের অনন্য প্রাণীর মডেলগুলি ব্যবহার করে, আমরা দৃঢ় এবং ভবিষ্যদ্বাণীমূলক ফলাফল প্রদান করি যা বায়োমেডিকাল গবেষণার অনুবাদের সম্ভাবনাকে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে, ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশন ব্যর্থতার ঝুঁকি হ্রাস করে।

ব্লাড-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​হল একটি প্রধান বাধা যা ওষুধকে প্রবেশ করতে বাধা দেয়কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র (CNS)পরিধি থেকে প্রাথমিকভাবে মস্তিষ্কের কৈশিক দ্বারা গঠিত, BBB বহিরাগত ক্ষতিকারক পদার্থের বিরুদ্ধে বাধা হিসাবে কাজ করার সময় আয়ন ভারসাম্য এবং পুষ্টির পরিবহন নিয়ন্ত্রণ করে। এই কৈশিকগুলি মস্তিষ্কের মাইক্রোভাসকুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষ দ্বারা গঠিত, পেরিসাইট দ্বারা বেষ্টিত এবং একটি 30-40nm পুরু বেসাল ল্যামিনা, এবং নিউরনের কাছে অ্যাস্ট্রোসাইটিক শেষ-ফুট দ্বারা আবৃত।

যদিও BBB বিভিন্ন ট্রান্সপোর্টার প্রোটিন এবং রিসেপ্টর প্রকাশ করে, এই পথগুলি প্রাথমিকভাবে পুষ্টি পরিবহনের জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। পানির-দ্রবণীয় পদার্থগুলি প্যারাসেলুলার পথ দিয়ে প্রবেশ করতে পারে, যখন লিপিড-দ্রবণীয় পদার্থগুলি নিষ্ক্রিয়ভাবে ছড়িয়ে যেতে পারে বা পরিবহন প্রোটিন দ্বারা সক্রিয়ভাবে পরিবাহিত হতে পারে। BBB অতিক্রম করার জন্য একটি উল্লেখযোগ্য পদ্ধতি হল রিসেপ্টর-মিডিয়াটেড ট্রান্সসাইটোসিস (RMT), যেখানে আয়রন/ট্রান্সফারিন, ইনসুলিন এবং লাইপোপ্রোটিনের মতো অন্তঃসত্ত্বা পদার্থ মস্তিষ্কে প্রবেশ করে। যাইহোক, বেশিরভাগ ছোট অণু এবং প্রায় সমস্ত বড় অণু সাধারণত শক্ত জংশন এবং ABC ট্রান্সপোর্টার প্রোটিনের কারণে BBB অতিক্রম করতে লড়াই করে।

ট্রান্সফারিন রিসেপ্টর (TfR)

ট্রান্সফারিন রিসেপ্টরের দুটি উপপ্রকার রয়েছে: TfR1 এবং TfR2। TfR1 বাছাইকৃতভাবে মস্তিষ্কের কৈশিক এন্ডোথেলিয়াল কোষে প্রকাশ করা হয় এবং ট্রান্সফারিন (Tf) এন্ডোসাইটোসিস এবং ট্রান্সসাইটোসিসকে সহজতর করে। CD71 নামে পরিচিত, TfR1 হল একটি টাইপ II ট্রান্সমেমব্রেন গ্লাইকোপ্রোটিন যা দুটি 90 kDa সাবইউনিট দ্বারা গঠিত যা ডাইসালফাইড বন্ড দ্বারা সংযুক্ত। TfR2 সঞ্চালনকারী Tfকেও আবদ্ধ করে, কিন্তু এর শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা হল সেলুলার আয়রন গ্রহণের পরিবর্তে আয়রনের মাত্রা বজায় রাখা। TfR-এর জন্য লিগ্যান্ড, লাইপোসোম বা ন্যানো পার্টিকেলসের মতো ডেলিভারি সিস্টেম এবং রিসেপ্টর{10}}নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি এই পথ দিয়ে BBB অতিক্রম করতে পারে।

উদাহরণস্বরূপ, রেডিওলেবেলযুক্ত EGF-কনজুগেটেড অ্যান্টি-র‍্যাট ট্রান্সফারিন অ্যান্টিবডিগুলি মস্তিষ্কের টিউমার ইমেজিংয়ের জন্য ব্যবহার করা হয়েছে। আল্জ্হেইমের রোগের জন্য TfR এবং BACE1 ( -secretase-1) লক্ষ্য করে বাই-স্পেসিফিক অ্যান্টিবডিগুলির উপর গবেষণায় দেখা গেছে যে TfR এর সাথে উচ্চতর সখ্যতা লাইসোসোমে আরও বেশি TfR প্রবেশ করে এবং অবনমিত হয়। অতএব, সর্বোত্তম TfR সম্বন্ধ মস্তিষ্কে কার্যকরভাবে অ্যান্টিবডি সরবরাহের জন্য গুরুত্বপূর্ণ, লক্ষ্যস্থলের এক্সপোজার বৃদ্ধি করে।

ইনসুলিন রিসেপ্টর (IR)

লিভার এবং অন্ত্রে অত্যন্ত প্রকাশ করা ছাড়াও, ইনসুলিন রিসেপ্টর BBB-তেও উপস্থিত থাকে, যা মস্তিষ্কে ইনসুলিন প্রবেশের প্রধান পথ হিসেবে কাজ করে। একইভাবে, অন্যান্য ওষুধ বা অণু সম্ভাব্যভাবে এই রিসেপ্টরের মাধ্যমে মস্তিষ্কে প্রবেশ করতে পারে, যদি তারা এটির সাথে আবদ্ধ হতে পারে।

উদাহরণ স্বরূপ, রেডিওলেবেলযুক্ত পেপটাইড A 1-40 একটি ইনসুলিন রিসেপ্টর অ্যান্টিবডির সাথে সংযোজিত, অসংলগ্ন অ্যান্টিবডিগুলির তুলনায় রিসাস বানরের মস্তিষ্কের পেপটাইডের ঘনত্ব বৃদ্ধি করে। উপরন্তু, মস্তিষ্কের-উত্পন্ন নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF) একটি ইনসুলিন রিসেপ্টর অ্যান্টিবডির সাথে যুক্ত হয়ে রিসাস বানরের মস্তিষ্কের ঘনত্ব বৃদ্ধি করেছে। এই পদ্ধতিটি সফলভাবে মস্তিষ্কে মিউকোপোলিসাকারিডোসিস, একটি লাইসোসোমাল স্টোরেজ ডিসঅর্ডারের চিকিৎসার জন্য L-iduronidase সরবরাহ করেছে।

কম-ঘনত্ব লিপোপ্রোটিন রিসেপ্টর (LDLR)

LDLR, একটি বহুমুখী প্রোটিন, মস্তিষ্কের কৈশিকগুলিতে প্রকাশ করা হয়। LDL বা ApoB100 বা ApoE ধারণকারী অন্যান্য লাইপোপ্রোটিনগুলি LDLR-এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে, লিপিডের সেলুলার গ্রহণকে সহজতর করে। LDL রিসেপ্টর পাথওয়ে নামে পরিচিত এই প্রক্রিয়াটি মস্তিষ্কের এন্ডোথেলিয়াল কোষ জুড়ে বড় অণুগুলিকে পরিবাহিত করার অনুমতি দেয়।

সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে কোলেস্টেরল-সংযোজিত siRNA লক্ষ্য করে OAT3 mRNA, এন্ডোজেনাস লাইপোপ্রোটিনে এম্বেড করা, সফলভাবে ইঁদুরের মস্তিষ্কে siRNA সরবরাহ করেছে, মস্তিষ্কের রোগের জন্য একটি সম্ভাব্য জিন নীরব করার পদ্ধতি প্রদান করে।

কম-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন রিসেপ্টর-সম্পর্কিত প্রোটিন 1 (LRP1)

LRP1, LDLR-এর অনুরূপ গঠন এবং কার্যকারিতা, A প্রোটিন, টিস্যু প্লাজমিনোজেন অ্যাক্টিভেটর, Apo-E2, এবং Apo-E3 সহ BBB জুড়ে লিগ্যান্ড পরিবহন করে। LRP1 মস্তিষ্ক থেকে প্রোটিন প্রবাহের মধ্যস্থতা করে, এটিকে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিত্সার জন্য একটি সম্ভাব্য লক্ষ্য করে তোলে।

লেপটিন রিসেপ্টর (LepR)

লেপটিন, 167 অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত একটি পেপটাইড হরমোন, আর্কুয়েট নিউক্লিয়াসে লেপটিন রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে এবং ট্রান্সসাইটোসিসের মাধ্যমে বিবিবি অতিক্রম করে শরীরের ওজন নিয়ন্ত্রণ করে। লেপটিন রিসেপ্টরের ক্ষতি বা ক্ষতি স্থূলতা হতে পারে। গবেষকরা সফলভাবে ইঁদুরের মস্তিষ্কে কী লেপটিন সিকোয়েন্স অ্যামিনো অ্যাসিডের সাথে সংযুক্ত ন্যানো পার্টিকেলগুলি সরবরাহ করেছেন।

অ্যাডভান্সড গ্লাইকেশন এন্ডপ্রোডাক্টস (RAGE) এর রিসেপ্টর

RAGE, একটি 35 kDa ইমিউনোগ্লোবুলিন সুপারফ্যামিলি ট্রান্সমেমব্রেন রিসেপ্টর, এন্ডোথেলিয়াল কোষ, মসৃণ পেশী কোষ এবং নিউরন সহ বিভিন্ন কোষে ব্যাপকভাবে প্রকাশ করা হয়। RAGE A প্রোটিনের সাথে যোগাযোগ করে, BBB জুড়ে এর পরিবহনের মধ্যস্থতা করে। LRP1 এর বিপরীতে, যা A প্রোটিন প্রবাহকে সহজতর করে, RAGE A কে পরিধি থেকে মস্তিষ্কে পরিবহন করে।

স্ক্যাভেঞ্জার রিসেপ্টর (এসআর)

ম্যাক্রোফেজে আবিষ্কৃত, এসআর পরিবর্তিত এলডিএল গ্রহণ এবং অবনতির মধ্যস্থতা করে। মস্তিষ্কের মাইক্রোভাসকুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষে এসআর প্রকাশ করা হয়, যা সাকিনাইলেটেড প্রোটিনের মতো পলিয়ানিয়ন শোষণকে সহজ করে। SR I এবং II মস্তিষ্কের মাইক্রোভেসেলগুলিতে প্রকাশ করা হয়, SR I দ্বারা শূকরের ভিটামিন ই গ্রহণের মধ্যস্থতা হয়।

উপসংহার

BBB ক্ষতিকারক পদার্থকে প্রবেশ করা থেকে প্রতিরোধ করে মস্তিষ্ককে রক্ষা করে, যখন প্রয়োজনীয় পুষ্টির মধ্য দিয়ে যেতে দেয়। রিসেপ্টর-মধ্যস্থ ট্রান্সসাইটোসিস মস্তিষ্কে প্রবেশ করার জন্য জীববিজ্ঞানের সম্ভাব্য পথ সরবরাহ করে। ট্রান্সফারিনের মতো প্রাসঙ্গিক রিসেপ্টরকে একত্রিত করে বা রিসেপ্টর-নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি এবং পেপটাইড তৈরি করে, গবেষকরা ওষুধ সরবরাহের জন্য এই পথগুলিকে কাজে লাগাতে পারেন। যদিও TfR এবং IR হল CNS ড্রাগ ডেলিভারির জন্য সবচেয়ে বেশি অধ্যয়ন করা রিসেপ্টর, LRP1, LRP2, LepR, RAGE এবং SR এর মতো অন্যান্য রিসেপ্টরগুলিও সম্ভাবনা রাখে, যদিও আরও চ্যালেঞ্জ রয়েছে।

জন্য ওষুধ উন্নয়নশীলসিএনএস রোগআল্জ্হেইমের রোগ এবং গ্লিওমাসের মতো অবস্থার চিকিৎসায় কিছু অগ্রগতি সহ কঠিন থেকে যায়। রিসেপ্টর-মধ্যস্থ ট্রান্সসাইটোসিস একটি প্রতিশ্রুতিশীল কৌশল, এবং ডেলিভারি প্রযুক্তির অগ্রগতি CNS রোগের জন্য নতুন চিকিত্সার পথ তৈরি করতে পারে।

Prisys বায়োটেক উন্নত অফারএনএইচপি রোগের মডেলএবং আপনার গবেষণা এবং উন্নয়ন প্রচেষ্টাকে সমর্থন করার জন্য বৃহৎ পশুর ফার্মাকোলজি এবং কার্যকারিতা অধ্যয়নে ব্যাপক পরিষেবা। আমাদের বিস্তৃত অভিজ্ঞতা এবং উদ্ভাবনী মডেলগুলি আপনার বায়োমেডিকাল গবেষণার অনুবাদের সম্ভাবনাকে বাড়িয়ে শক্তিশালী এবং ভবিষ্যদ্বাণীমূলক ফলাফল নিশ্চিত করে। আরো বিস্তারিত জানার জন্য, আমাদের ওয়েবসাইট দেখুন.